摘要:琥珀酸(Succinate)是三羧酸循环的中间产物,在琥珀酸脱氢酶(SDH)发生突变的肿瘤中会积聚。尽管琥珀酸被认为能调节 CD8+ T 细胞的细胞毒性作用,但它对 T 细胞分化的影响,我们仍知之甚少。
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
琥珀酸(Succinate)是三羧酸循环的中间产物,在琥珀酸脱氢酶(SDH)发生突变的肿瘤中会积聚。尽管琥珀酸被认为能调节 CD8+ T 细胞的细胞毒性作用,但它对 T 细胞分化的影响,我们仍知之甚少。
2025 年 8 月 14 日,中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所张连军、李贵登、顾志敏等人在Immunity期刊发表了题为:Succinate preserves CD8+ T cell fitness to augment antitumor immunity 的研究论文。
该研究表明,琥珀酸(Succinate)可维持 CD8+ T 细胞的适应性以增强抗肿瘤免疫功能。
在这项新研究中,研究团队揭示出在缺乏琥珀酸脱氢酶 B 亚基(SDHB)的肿瘤中,琥珀酸的积累增强了肿瘤响应性 CD8+ T 细胞介导的免疫反应。持续的琥珀酸暴露促进了 CD8+ T 细胞的存活,并有助于生成和维持其干细胞样亚群。
从机制上来说,琥珀酸通过 BNIP3 介导的线粒体自噬增强了线粒体的适应性,并且通过表观遗传调节促进了与干细胞特性相关的基因表达。
该研究还发现,琥珀酸处理的 CD8+ T 细胞表现出更出色的长期持久性和肿瘤控制能力。此外,在接受免疫检查点阻断(ICB)疗法的某些黑色素瘤和胃癌患者中,琥珀酸富集特征与良好的临床结局相关。
该研究的核心发现:
琥珀酸增强 CD8+ T 细胞抗肿瘤活性并协同免疫检查点阻断疗法;
琥珀酸通过支持氧化磷酸化和线粒体自噬来改善线粒体健康状况;
琥珀酸/α-酮戊二酸比率升高通过表观遗传重塑促进 T 细胞干性;
琥珀酸特征可预测 CAR-T 和免疫检查点阻断疗法的更好临床响应。
总的来说,这项研究揭示了琥珀酸如何保持 T 细胞的干性,并突显了补充琥珀酸在增强 T 细胞免疫疗法疗效方面的治疗潜力。
论文链接:
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00326-7
来源:护士网健康