人才强校｜中国农大食品学院黄昆仑、贺晓云团队揭示蒿甲醚治疗代谢相关脂肪性肝病的作用靶点

摘要：近日，中国农业大学食品科学与营养工程学院黄昆仑，贺晓云团队，在国际权威期刊Journal of Advanced Research发表了题为《蒿甲醚经 EGFR/HSP90 通路实现对 MAFLD 的多靶点调控》（Multi-Target Regulation

近日，中国农业大学食品科学与营养工程学院黄昆仑，贺晓云团队，在国际权威期刊Journal of Advanced Research发表了题为《蒿甲醚经 EGFR/HSP90 通路实现对 MAFLD 的多靶点调控》（Multi-Target Regulation by Artemether in MAFLD Through EGFR/HSP90 Pathways）的研究论文。该研究揭示了蒿甲醚在 MAFLD 治疗中的重要分子靶点（EGFR和HSP90），阐明了可能的作用途径，并证明了天然产物在多靶点共同治疗上的应用前景。此外，该研究对蒿甲醚作为抗疟疾药物的作用进一步进行了延申，提示了“老药新用”的研发场景。

随着经济的发展与生活方式的改变，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病之一。其主要由膳食过剩引起的肝脏脂肪堆积所致。病情若持续加重，可进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），最终导致肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。近年来，MAFLD 的全球患病率不断上升。

目前，唯一获批用于治疗 MAFLD 的药物是甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂 resmetirom，尽管可有效降低肝脂，但其副作用主要集中在胃肠道和神经系统。因此，开发高效、低毒、靶点明确的植物源小分子药物，已成为 MAFLD 治疗领域的重要课题。

青蒿醚（Artemether, Art）是青蒿素的衍生物，来源于黄花蒿，属于倍半萜内酯类化合物。与青蒿素相比，Art 具有更强的亲脂性、更好的吸收率和更高的活性。除了抗疟作用，Art 还具有治疗多囊卵巢综合征、促进白脂肪褐变、提高胰岛素敏感性、调控糖脂代谢等功效。作者团队前期的研究发现，Art能缓解 MAFLD 小鼠的肝炎症和纤维化，但在肝脏中的直接靶点尚不明确。

因此，这项研究旨在筛选 Art 的直接作用靶点，并探索其在 MAFLD 治疗中的作用机制。该研究通过 DARTS、分子对接和 Art-yne IP 实验，在小鼠和细胞模型上确认 EGFR 是 Art 发挥作用的关键靶点。Art 可直接结合 EGFR，或通过 HSP90 调控其稳定性，从而影响脂质代谢相关蛋白的表达。抑制 EGFR 显著削弱 Art 的治疗作用，进一步验证了 EGFR 在其中的核心作用，支持其作为潜在治疗候选药物的应用前景。

中国农业大学食品营养与工程学院的学生徐佳和皇甫秉欣为本文共同第一作者，贺晓云副教授为通讯作者。中国农业大学的黄昆仑教授，学生王腾、任鑫鑫、张凤参与了相关工作。本研究得到本研究得到河南省科技项目（项目编号：242102311178）资助。