摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型。尽管目前HER2突变非小细胞肺癌患者的护理标准仍然围绕以铂类为基础的化疗方案，但医生越来越多地开出靶向治疗以改善预后。目前现有的靶向疗法有哪些？近期获批的新药有哪些亮点？

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型。尽管目前HER2突变非小细胞肺癌患者的护理标准仍然围绕以铂类为基础的化疗方案，但医生越来越多地开出靶向治疗以改善预后。目前现有的靶向疗法有哪些？近期获批的新药有哪些亮点？

HER2是一种在细胞生长和分裂中发挥作用的蛋白质。它在某些类型的癌症中含量丰富，一旦发生突变，就会促进癌症的生长和扩散。据近期新药研发公司勃林格殷格翰称，这类突变非常罕见，约占非小细胞肺癌病例的2%至4%。由HER2突变引起的肺癌预后不良，且脑转移发生率较高。

由突变型HER2蛋白驱动的肺癌已经有了一种靶向疗法，即阿斯利康和第一三共的抗体药物偶联物(ADC) Enhertu。该药最初在美国获批用于治疗HER2阳性乳腺癌，在2022年增加了非小细胞肺癌的适应症，成为首个获得监管批准用于治疗非小细胞肺癌的HER2靶向疗法。

随后，勃林格殷格翰的口服小分子药物HERNEXEOS于近期获得FDA批准用于治疗相同适应症，为患者提供了更便捷的用药选择，且数据显示该药物的安全性和耐受性更佳。在目前这一治疗选择有限的患者人群中，这一批准代表了癌症护理的重大进步。

在疗效方面，HERNEXEOS在Beamion LUNG-1试验中的客观缓解率（ORR）高达75%，而Enhertu在DESTINY-Lung02试验中仅为56%。此外，HERNEXEOS在试验中显示对既往接受过抗体药物偶联物治疗的患者也有效。

在安全性方面，不同ADC的风险各不相同，但许多此类药物的标签上都带有黑框警告，该警告仅用于警告严重且可能危及生命的并发症。Enhertu属于抗体药物偶联物类靶向治疗药物，其标签上带有黑框警告，警告其存在间质性肺疾病的风险。相较之下，HERNEXEOS是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，其标签上标明的安全预防措施并未在黑框警告中列出。

在给药方面，抗体药物偶联物通过静脉输注给药，与口服小分子药物相比，这会给患者带来更高的给药负担。

以上是现有可用靶向疗法的主要信息及新药亮点。值得注意的是，目前拜耳也正在开发另一种针对HER2的口服疗法sevabertinib(BAY2927088)，该药物于5月份向FDA提交上市申请，作为HER2突变非小细胞肺癌的二线治疗药物。该申请已获得优先审查，这意味着拜耳公司可能会在今年晚些时候获得FDA针对该药物做出的监管决定。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业