摘要：原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）的CAR-T细胞治疗在复发/难治性（R/R）患者中显示出一定潜力，尤其是针对传统化疗和免疫治疗无效的病例。目前研究数据主要集中于靶向CD19或CD30的CAR-T产品，其疗效和安全性因靶点选择及患者特征而异。以下是关键数据和治

原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）的CAR-T细胞治疗在复发/难治性（R/R）患者中显示出一定潜力，尤其是针对传统化疗和免疫治疗无效的病例。目前研究数据主要集中于靶向CD19或CD30的CAR-T产品，其疗效和安全性因靶点选择及患者特征而异。以下是关键数据和治疗现状的详细分析：

一、CAR-T治疗PMBCL的临床数据

1. CD19靶向CAR-T（如Axicabtagene ciloleucel, Tisagenlecleucel）

- ZUMA-1研究（Axi-cel）：

- PMBCL亚组：纳入11例R/R PMBCL患者，中位随访27.1个月。

- 疗效：客观缓解率（ORR）73%，完全缓解率（CR）55%；中位无进展生存期（PFS）为5.8个月，中位总生存期（OS）未达到。

- 长期缓解：55%的患者持续缓解超过2年。

- JULIET研究（Tisa-cel）：

- PMBCL亚组：纳入14例患者，ORR 43%，CR率29%，中位OS 29.5个月。

2. CD30靶向CAR-T（研究阶段）

- 早期临床试验：针对CD30+ PMBCL患者，ORR约50%，但样本量小，需进一步验证。

- 优势：CD30在80% PMBCL中弱阳性表达，可能减少脱靶毒性。

3. 双靶点CAR-T（CD19/CD20或CD19/CD22）

- 探索性研究：初步数据显示ORR提升至70-80%，但尚无PMBCL特异性数据。

二、疗效影响因素

1. 肿瘤微环境：PMBCL常伴纤维化和PD-L1过表达，可能影响CAR-T细胞浸润和活性。

2. 靶点表达水平：CD19表达密度与疗效正相关（需活检确认靶点保留）。

3. 既往治疗线数：早期使用（如二线）可能优于多线治疗后。

三、治疗流程与副作用管理

1. 治疗流程：

- 淋巴细胞采集：化疗桥接期间采集T细胞。

- 制备周期：约3-4周。

- 清淋化疗：氟达拉滨+环磷酰胺预处理。

- CAR-T输注：单次静脉输注。

2. 常见副作用：

- 细胞因子释放综合征（CRS）：发生率50-70%（≥3级占10-20%），托珠单抗/激素有效。

- 神经毒性（ICANS）：发生率20-30%，需严密监测。

- 长期B细胞缺乏：需定期补充免疫球蛋白。

四、CAR-T vs 其他挽救治疗的优势与局限

1、CAR-T（CD19）：ORR-50-70%；CR率-30-55%；长期缓解-部分患者持续缓解＞2年 ；主要挑战-毒性管理、成本高昂

2、PD-1抑制剂：ORR-45-50%；CR率-10-20%；长期缓解-中位PFS 5-7个月；主要挑战-PD-L1阴性者疗效差

3、ASCT：ORR-30-40% ；CR率-20-30% ；长期缓解-3年PFS 40-50%；主要挑战-需化疗敏感、移植相关风险

4、CD30 ADC（BV）：ORR-40-50%；CR率-10-15% ；长期缓解-中位DOR 9-12个月；主要挑战-CD30表达要求、外周神经病变

五、适用人群推荐

1. 优先考虑CAR-T的情况：

- 化疗耐药或自体移植后复发；

- CD19/CD30阳性（通过活检或流式确认）；

- 体能状态良好（ECOG 0-1），可耐受CRS/神经毒性。

2. 慎用情况：

- 活动性感染或器官功能衰竭；

- 中枢神经系统受累（需个案评估）。

六、未来研究方向

1. 联合免疫治疗：CAR-T序贯PD-1抑制剂，增强肿瘤微环境免疫激活。

2. 优化靶点设计：双靶点CAR-T或针对PMBCL特异性抗原（如MHC-II）。

3. 降低毒性：自杀基因开关、调控CAR-T活性。

总结

CAR-T细胞治疗为R/R PMBCL提供了新的治愈希望，尤其是CD19 CAR-T的长期缓解率显著优于传统方案。尽管存在CRS和成本等挑战，其疗效已在关键临床试验中得到验证。对于符合适应症的患者，CAR-T可作为二线或三线治疗的重要选择，未来联合策略有望进一步提升疗效。

来源：小凡谈健康