摘要：检测血清癌胚抗原（CEA）的表达水平可作为预测表皮生长因子受体（EGFR）突变的潜在指标。CEA表达阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR突变率显著更高。
*仅供医学专业人士阅读参考
检测血清癌胚抗原（CEA）的表达水平可作为预测表皮生长因子受体（EGFR）突变的潜在指标。CEA表达阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR突变率显著更高。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已成为EGFR突变型NSCLC的标准一线治疗方案。然而，对于野生型EGFR的NSCLC患者，TKI治疗的有效率仅为10%~15%[1]。因此，在TKI治疗前明确患者的EGFR突变状态至关重要。然而，由于检测成本高、技术难度大以及患者健康状况不佳等因素，EGFR突变的整体检测率较低。既往研究表明，血清CEA水平与NSCLC患者的EGFR状态密切相关，可作为EGFR突变的预测指标[2-4]。在此背景下，一项荟萃分析[5]深入探讨了NSCLC患者血清CEA水平与EGFR突变的相关性，为临床提供了一种便捷的检测手段，以判断是否需要进行EGFR突变检测，从而优化临床治疗决策。现将该研究主要内容梳理如下，以飨读者。研究方法
从PubMed、Embase、Cochrane、WOS和Google Scholar等数据库中检索关于探究NSCLC血清CEA表达和EGFR突变之间关系的研究，使用Newcastle–Ottawa量表评估了纳入研究的方法论质量。采用比值比（OR）及其95%置信区间（CI）来评估每个因素与EGFR突变之间的关联强度。使用Stata 12.0和SPSS 22.0软件进行数据分析。通过Q检验和I2检验评估统计异质性。若I2>50％或p≤0.1，则使用随机效应模型（Dersimonane-Laird模型）；否则将使用固定效应模型（Mantel–Haenszel模型）。研究结果
共检索到625篇相关研究文献，经过图1的筛选流程后纳入了19项研究，共涉及4168例患者。
图1 文献检索和研究选择流程图
总体人群中，合并的OR值为1.85（95% CI 1.48–2.32，p2=43.22，p=0.0007，I2=58％）。图2 NSCLC中CEA表达与EGFR突变之间相关性的森林图
基于临床阶段的亚组分析
临床分期为I–IIIA期的亚组中，合并OR值为1.67（95%Cl：1.01–2.77，p=0.05），采用随机效应模型进行分析；临床分期为IIIB或IV期亚组中，合并OR值为1.60（95%Cl：1.18–2.15，p=0.002），同样采用随机效应模型（见图3）。
图3 基于临床阶段（I–IIIA和IIIB/IV）分析的CEA表达和EGFR突变相关性的森林图
根据突变亚型的亚组分析
随机效应模型显示，血清CEA水平与EGFR中第19号外显子（OR=1.97，95%Cl 1.25–3.11，p=0.003）和第21号外显子（OR=1.51，95%Cl 1.07–2.12，p=0.02）的突变均存在相关性。
图4 基于突变亚型（外显子19和外显子21）分析的CEA表达和EGFR突变相关性的森林图
根据病理学的亚组分析
纳入研究的受试者病理类型主要被归类为肺腺癌，仅部分归类为NSCLC。基于病理类型的亚组分析结果（图5）显示：对于NSCLC患者，合并OR值为2.08（95%Cl 1.35–3.21，p=0.0009，随机效应模型）；对于ADC患者，合并OR值为1.84（95%Cl 1.31–2.57，p=0.0004，随机效应模型）。
图5 基于病理学（NSCLC和ADC）分析的CEA表达和EGFR突变相关性的森林图
发表偏倚
OR值的漏斗图未显示出不对称性，表明不存在发表偏倚；然而Begger和Egger检验结果表明可能存在偏倚风险（p值分别为0.208和0.168）。
图6 发表偏倚Begger和Egger检验的漏斗图
研究总结与思考
在肺癌患者中，NSCLC占比高达85%，其中约80%的患者在确诊时已处于晚期[6]。即使接受了根治性手术，这些患者的术后复发风险依然较高，整体预后较差[7]。在多种EGFR突变类型中，19号外显子的框内缺失和21号外显子的L858R单氨基酸突变是NSCLC中最常见的突变类型[8]。该研究显示，无论处于何种临床阶段（I–IIIA期和IIIB/IV期），患者的EGFR突变状态与血清CEA表达阳性之间均存在相关性。此外，血清CEA表达阳性与19号外显子和21号外显子的EGFR突变均相关，且与19号外显子突变的相关性更强。在NSCLC和肺腺癌两种病理类型的患者中，EGFR突变状态均与血清CEA表达阳性相关。
CEA作为一种黏附蛋白，其表达水平受到EGFR信号通路的调控与激活[9]。因此，当EGFR发生突变时，CEA表达水平似乎呈上调趋势。既往研究表明，血清CEA水平是非小细胞肺癌NSCLC患者术后生存时间的独立影响因素。治疗前血清CEA水平较高及CEA水平升高的患者对EGFR-TKIs的反应率更高，且其生存时间可能更长[3]。总之，该荟萃分析结果显示，血清CEA水平较高的患者比低表达患者更易发生EGFR突变。检测血清CEA水平可作为NSCLC诊断和治疗评估的重要工具，适用于不同临床阶段、不同突变亚型以及不同病理分型的患者，为后续治疗策略的选择提供重要参考依据。
来源：医学界肿瘤频道
