摘要：当前的药物挑战：GLP-1（Ozempic、Wegovy、Mounjaro、Zepbound 等）等热门减肥药物经常引起恶心和呕吐，导致大多数人在一年内停止治疗。科学家们正在研究更安全、更耐受的方案。令人惊讶的大脑关联：研究人员发现，大脑支持细胞会自然产生一种

一种突破性的减肥分子靶向大脑支持细胞而非神经元，帮助动物减轻体重且不产生恶心感。人体试验可能在几年内开始。

研究人员发现了一种可能改变游戏规则的方法，可以帮助人们减肥和控制血糖，而不会产生当今流行药物如 Ozempic 的不良副作用。

目前许多减肥和糖尿病药物无法帮助患者长期保持体重。常用的 GLP-1 药物通过作用于调节食欲的大脑神经元起作用，但它们常常引起令人不适的副作用。大约 70% 的患者会在一年内出现严重的恶心和呕吐症状，导致他们不得不停止治疗。

雪城大学化学教授罗伯特·道尔正带领一个由多个领域的专家组成的团队，寻找更好的减肥方法。他们的目标是找到大脑中能够支持减肥且不会引发胃肠不适的不同区域。

在大多数脑研究中，神经元是主要关注点。例如，GLP-1 药物作用于后脑中控制饥饿的神经元。然而，科学家们开始探索其他被称为“支持”细胞的脑细胞，包括神经胶质细胞和星形胶质细胞，它们可能是降低食欲的“盟友”。

后脑显微镜视图揭示产生食欲抑制分子的“支持细胞”（以绿、红、黄和紫色突出显示）。图片来源：雪城大学

联合研究表明，这些支持细胞可以影响饥饿感，尽管这一领域尚未得到广泛的探索。

“我们想知道支持细胞是否能够产生对减轻体重至关重要的新肽或新信号分子，”药物化学家、雪城大学文理学院杰克和劳拉·H·米尔顿化学教授罗伯特·道尔（Robert Doyle）说道。道尔同时也是纽约州立大学上州医科大学的药理学和医学教授。

道尔与宾夕法尼亚大学和肯塔基大学的同事合作，帮助鉴定出一种由星形胶质细胞产生的化学物质，这种化学物质可能为未来开发副作用更少的食欲控制药物打开大门。他们的研究成果发表在《科学转化医学》杂志上。

雪城大学化学教授罗伯特·道尔。图片来源：雪城大学

可以将每个大脑神经元想象成一个灯泡，将支持细胞想象成使灯泡变亮的组件，包括接线、开关和灯丝。

“灯泡以外的所有辅助部件都发挥着使光发光的作用，”道尔说。

研究小组发现，后脑中的一些支持细胞会自然产生一种名为十八烷神经肽（ODN）的分子，这种分子可以抑制食欲。在实验室测试中，将 ODN 直接注射到老鼠的大脑中，可以减轻体重，并改善它们处理葡萄糖的能力。

然而，直接注射到大脑中对人类来说并不实用，因此研究人员创造了一种名为十三烷神经肽（TDN）的新型分子。这种分子可以通过类似如今的 Ozempic 或 Zepbound 的常规注射方式给人类患者使用。在肥胖小鼠和麝鼩身上进行的测试表明，TDN 帮助这些动物减肥，并改善了对胰岛素的反应，且不会引起恶心或呕吐。

研究团队的目标之一是在不将新型治疗分子靶向神经元的情况下实现减肥。新型 TDN 分子绕过神经元，抄近路直接靶向神经元下游的支持细胞，研究人员发现这些支持细胞也能抑制食欲。TDN 缩短了 GLP-1 药物引起的化学反应“马拉松”和负面副作用。

“与现有药物不同，我们并非从一开始就跑马拉松，而是靶向支持细胞中的下游通路，就像在比赛进行到一半时才开始，从而减少许多人经历的不良副作用，”道尔说：“如果我们能够直接作用于下游通路，那么我们可能就不必使用有副作用的 GLP-1 药物了。或者，我们可以降低这些药物的剂量，提高这些药物的耐受性。我们可以更直接地触发通路后期发生的减肥信号。”

一家名为 CoronationBio 的新公司已成立，致力于将这一发现转化为实际治疗方案。该公司已从雪城大学和宾夕法尼亚大学获得用于治疗肥胖症和心脏代谢疾病的 ODN 衍生物相关知识产权的许可，并专注于将候选药物转化为临床应用。目前，他们正与其他公司合作开发这种疗法，并计划于 2026 年或 2027 年开始人体试验。

参考文献:“后脑十八肽神经胶质传递作为控制能量平衡而不引起恶心或呕吐的治疗靶点”，作者:Caroline E. Geisler、Kylie S. Chichura、Oleksandr Orativskyi、Jiayin Hu、Drew L. Belser、Caitlyn M. Pelletier、Tito Borner、Caitlin Baumer-Harrison、Bart C. De Jonghe、Richard C. Crist、Benjamin C. Reiner、Robert P. Doyle 和 Matthew R. Hayes，2025年7月23日，《科学转化医学》。DOI: 10.1126/scitranslmed.adu6764

来源：康嘉年華一点号