摘要：近年来，免疫疗法的出现为癌症治疗带来了革命性的突破。其中，CAR-T细胞疗法已在血液肿瘤中取得显著成效，而另一种更具潜力的疗法-TCR-T细胞疗法也在实体瘤治疗领域受到了越来越多的关注。

近年来，免疫疗法的出现为癌症治疗带来了革命性的突破。其中，CAR-T细胞疗法已在血液肿瘤中取得显著成效，而另一种更具潜力的疗法-TCR-T细胞疗法也在实体瘤治疗领域受到了越来越多的关注。

什么是TCR-T细胞疗法

我们的免疫系统是抵御疾病的重要防线，其中T细胞就像“特种部队”，能够识别并清除异常细胞，包括癌细胞。

然而，狡猾的癌细胞常常通过各种手段逃避免疫系统的监视，从而导致癌症的发生和发展。

T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法通过提取患者自身的T细胞，在实验室中对其进行基因改造，使其表达能够特异性识别肿瘤抗原的T细胞受体（TCR），再将这些改造后的T细胞回输到患者体内，从而精准杀伤癌细胞。

TCR（T细胞受体）依赖HLA（人类白细胞抗原）呈递的抗原肽识别癌细胞，TCR可识别HLA呈递的抗原肽，这些肽可能来自细胞内任何区域，因此潜在靶标丰富，可能更适合实体瘤等复杂癌症。HLA基因是人类基因组中多态性最高的基因，目前已发现超过20,000种HLA-I类等位基因。由于HLA标记模式存在个体差异，在进行TCR疗法前检测HLA类型非常重要。

TCR-T疗法优势

精准靶向：通过特异性识别癌细胞抗原，TCR-T细胞能够精准攻击肿瘤，减少对正常组织的损伤。

持久效应：改造后的T细胞在体内可以长期存活，形成“免疫记忆”，提供持续的抗肿瘤保护。

广泛适用性：与主要针对血液肿瘤的CAR-T疗法不同，TCR-T在实体瘤治疗方面展现出巨大潜力。

TCR-T治疗滑膜肉瘤：肿瘤缩小34.9%

在肉瘤的治疗中，TCR-T疗法展现出了一定的潜力。2023年《Anticancer Research》报道了一例68岁男性滑膜肉瘤患者，在接受靶向NY-ESO-1的TCR-T疗法后，肿瘤直径缩小了34.9%。

该患者因左腿滑膜肉瘤接受了切除术。两年后，PET-CT显示多发转移（胸椎、肋骨和腹股沟淋巴结）。为了寻求更好的治疗方法，他参加了针对NY-ESO-1的TCR-T疗法临床试验。幸运的是，TCR-T疗法显示出了一定的效果，肿瘤直径缩小了34.9%。

尽管最终出现疾病进展，但这一病例清晰地展示了TCR-T疗法能够诱导显著的肿瘤消退，为后续研究提供了宝贵经验。

靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法：肺癌患者从稳定到部分缓解

2022年1月，《Journal for Immuno Therapy of Cancer》发表了靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法ADP-A2M10在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的I期ADP-0022-003临床（NCT02592577）数据结果。在这项研究中，共11例患者接受ADP-A2M10治疗，其中5例患者达到病情稳定（SD）。特别值得一提的是，有1例患者在第一次输注ADP-A2M10后肿瘤缩小25%，第二次输注后，该患者达到部分缓解（PR）。

这些数据表明，TCR-T疗法在非小细胞肺癌的治疗中也具有一定的潜力。

TCR-T疗法的局限

1..副作用：虽然TCR-T疗法是一种免疫治疗方法，但它也可能会引起一些副作用。例如，给心脏、肺部带来压力，头痛、头晕等问题。

2.适用范围有限：TCR-T疗法依靠人类白细胞抗原（HLA）来观察细胞内部。因此TCR-T细胞疗法的治疗效果受患者特异性人类白细胞抗原（HLA）谱的影响。由于HLA标记模式存在个体差异，在进行TCR疗法前检测HLA类型非常重要。

结语

对于癌症患者和家属来说，TCR-T疗法是一项充满希望的新技术。虽然目前还面临着一些挑战和局限，但它已经展现出了巨大的潜力。从滑膜肉瘤到非小细胞肺癌等多种癌症的治疗案例中，我们看到了TCR-T疗法为患者带来的希望。随着技术的不断进步和研究的深入，相信TCR-T疗法在未来会为癌症患者带来更多的惊喜，成为癌症治疗领域的重要力量。

来源：康和源免疫之家