摘要：在当今医学研究中，如何提高药物靶向性、降低毒副作用、增强治疗效果，一直是科学家攻克的核心难题。最近，《科学进展》（Science Advances）刊登的一项研究让人眼前一亮：美国阿拉巴马大学的研究团队开发出一种“双功能”聚酯纳米粒子，不仅能够精准穿越肠道屏障

在当今医学研究中，如何提高药物靶向性、降低毒副作用、增强治疗效果，一直是科学家攻克的核心难题。最近，《科学进展》（Science Advances）刊登的一项研究让人眼前一亮：美国阿拉巴马大学的研究团队开发出一种“双功能”聚酯纳米粒子，不仅能够精准穿越肠道屏障，还显著提升了治疗肾脏急性损伤的抗炎效果。令人惊喜的是，这一突破来自一种我们熟悉的天然成分——柑橘类黄酮“柚皮素”（Naringenin，简称NAR）。

众所周知，很多天然抗炎成分如NAR虽然在试管中疗效显著，但一旦口服进入人体，却因“肠道吸收差”而药效大打折扣。如何让这些有益成分“被身体吸收、直达靶点”，成为制药界长期的技术瓶颈。

为了解决这一难题，研究人员利用一种特殊的聚酯纳米材料P2Ns，将NAR包裹成粒径约200纳米的微粒。不仅如此，他们还在纳米粒子表面连接上NAR分子本身，使其同时作为“钥匙”，专门打开肠道细胞表面的叶酸受体（FR），让药物顺利“过关斩将”，进入血液循环。

也就是说，这是一种“自带通行证”的药物载体，NAR既是治疗药，又是载体的导航系统，一举两得。

这项研究使用的是一种顺铂（cisplatin）诱导的急性肾损伤模型。众所周知，顺铂是常见的化疗药，但副作用极强，特别容易引起肾毒性。研究团队先在体外用人类肾小管上皮细胞（HK-2）进行测试，发现加载NAR的P2Ns纳米粒子能显著抑制炎症信号通路（如TLR4/NF-κB），降低多种促炎因子的表达。

更关键的是，在小鼠模型中，服用这类纳米药物的动物不但肾功能指标显著改善，尿液中毒性标志物如肌酐、尿素氮等明显降低，肾组织的纤维化也得到了有效缓解。与传统药物相比，这种纳米粒子实现了“剂量减半，疗效翻倍”的理想目标。

尤其是“双功能”纳米粒子P2Ns-NAR(NAR)，在减少TLR4表达、恢复肾功能、平衡免疫细胞亚群（如M1/M2巨噬细胞）方面表现最为突出。

有意思的是，除了肾脏保护作用外，这类纳米药物还表现出良好的肝脏保护效果。例如，小鼠体内的肝酶水平（如ALP、GGT）在顺铂治疗后明显上升，而NAR纳米粒子则能有效降低这些肝毒性指标。

同时，研究还发现这种纳米载药系统能够调控免疫系统：一方面降低了被顺铂诱导的免疫“疲劳”（如T细胞PD-1过表达），另一方面又促进抗炎型M2巨噬细胞的生成，恢复免疫平衡。研究者认为，这为将来联合免疫治疗提供了新的方向。

传统药物设计中，载体和药物通常是“两张皮”。而这项研究的最大亮点，就是打破这一界限，将NAR同时作为“药”和“靶向配体”，在同一个系统中发挥双重作用。研究人员称，这一策略具有广泛推广意义，未来可用于多种天然产物或小分子药物的开发中。

目前，这项研究虽然仍处于动物实验阶段，但其创新性和疗效表现令人期待。如果能够成功推进临床，将为化疗相关肾损伤以及其他炎症性疾病的治疗开辟全新路径。

这项研究所代表的“智能纳米+天然产物”路线，已经成为新一代药物研发的热点。相比传统化学合成药，这种策略不仅更安全、亲和性强，还具备高度可设计性。

正如研究者所说：“通过合理的分子设计，我们不仅让药物‘被看见、被吸收’，还能精准作用于需要的部位，同时减少对身体其他系统的干扰。”

或许，在不远的将来，我们日常摄入的天然成分，如茶多酚、姜黄素、甚至某些维生素，都可以被“装进”这样智能的纳米系统中，实现个性化、靶向化、高效低毒的治疗方式。

参考文献：
Heyns IM, Wahab AT, Ganugula R, et al. Dual-function polyester nanoparticles for amplified anti-inflammatory effects. Science Advances. 2025;11:e adw1358. https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adw1358

来源：自在桐风