摘要:心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征这一新概念由美国心脏协会(AHA)于2023年10月提出,旨在强调心血管疾病(CVD)、慢性肾脏病(CKD)和代谢紊乱之间存在的紧密病理生理联系,并提倡对这些疾病进行联防联控,以改善患者的预后和生活质量
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2025年3月2日,“鼎力共管·早塑新申” CKM共管共治国际前沿论坛在我国多个城市同步召开。成都分会场特别聚焦于多学科协作(MDT)与创新药物非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRA)的应用,旨在为破解CKM综合征管理困局提供新的思路。此次论坛中,肾脏与内分泌领域领军学者展开多维碰撞,依托新型nsMRA临床研究新证据与真实世界应用洞见,架设跨学科协同创新桥梁,开辟CKM综合征精准防控新路径。
权威寄语,开启CKM共管共治新篇章
会议伊始,复旦大学附属中山医院葛均波院士通过视频发表了权威且激励人心的致辞,向莅临的国内外专家、学者致以热烈的欢迎,并强调了在CKM综合征中实施多学科共管共治的重要意义,鼓励大家在“以患者为中心”的心血管风险防控和综合管理模式中不断探索创新。图2:大会主席团致辞
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上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授指出,凭借无创血糖监测技术革新及强化降压策略等突破性成果,我国糖尿病防控体系正在实现从“国际跟跑”到“全球领跑”的角色转变。基于糖尿病防控从单一血糖管理转向CKM综合征多靶点干预,大会学术报告将深度融合内分泌、肾脏及心血管多学科视角,解析非奈利酮改善心肾预后的分子机制,以及在糖尿病肾病(DKD)患者中的心血管/肾脏硬终点改善效能。延缓CKD进展,非奈利酮强化CKM综合征关键防线
CKM综合征是以代谢危险因素、CKD和心血管系统的病理生理相互作用,导致多器官功能障碍和心血管不良结局发生率增高为特征的全身性疾病[1]。由于糖尿病合并CKD或者CVD患者的死亡风险显著增加[2, 3],因此CKM治疗的最终目标是:预防慢性并发症,以提高生活质量并延长寿命[4, 5]。根据一项大型队列研究数据,针对CKM 2期风险因素进行早期管理是我国人群预防CKM进展的关键[6]。而代谢危险因素与中高危CKD又是CKM 2期的诊断标准[1]。因此,对于CKD的强化管理,是防止CKM进展的重要抓手。北京医院国家老年医学中心的郭立新教授指出,对于微量白蛋白尿(30-300 mg/g)的监测在防治2型糖尿病(T2DM)相关CKD具有重要意义。即使在估算的肾小球滤过率(eGFR)尚未明显下降时,微量白蛋白尿的出现也标志着肾功能初步减退。内分泌科要把好T2DM相关CKD管理第一关。糖尿病患者一旦发现UACR/eGFR异常,立即启动CKD管理[7],如选择具有高选择性的新型nsMRA非奈利酮,能够实现T2DM相关CKD患者远期心肾获益。
图3:郭立新教授演讲
非奈利酮赋能中国方案,助力CKM共管共治
来自美国北卡罗来纳大学的Prabir Roy-Chaudhury教授强调了在临床实践中对CKD患者进行CVD、糖尿病以及肥胖等合并疾病进行综合管理的重要性。当前医学界对于这些相互关联疾病的处理方式正经历一个重要的转变,需要采取一种更加全面、系统的治疗模式——即CKM综合征的管理模式。图4:Prabir Roy-Chaudhury教授演讲
非奈利酮通过阻断MR来减少炎症和纤维化,延缓CKD的进展并改善心血管健康,减少传统盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)的副作用影响,进而为CKM综合征管理做出贡献[10]。Prabir Roy-Chaudhury教授的分享为本次会议奠定了坚实的国际视野基础。紧随其后,中国专家们接过了讨论的接力棒,带来了丰富的本土实践经验与最新研究成果。重庆医科大学附属第一医院汪志红教授在报告中指出了nsMRA通过发挥抗炎抗纤维化作用带来的心肾多重获益,为CKM综合征的药物治疗带来了思路。值得注意的是,FIDELITY 研究中国亚组数据显示,非奈利酮治疗组较安慰剂组显示出更显著的肾脏复合终点相对风险降低(中国亚组RRR 43% vs 整体人群RRR 23%)[11],这提示非奈利酮可能是更具本土转化优势的中国方案。
图5:汪志红教授演讲
进一步地,四川大学华西医院张凌教授从全新视角出发,探讨了CKD一线标准治疗药物的选择与应用,为临床医生提供了宝贵的参考意见。三项全球大型III 期临床研究结果与两项大型真实世界研究数据全方位验证了非奈利酮的有效性与安全性。FINE-REAL中期分析显示,在中国临床实践中,起始非奈利酮治疗G1-G2期患者占比45%,整体耐受性良好,高钾血症发生率较低[12]。图6:张凌教授演讲
讨论环节:热议CKM管理
在五城联动的讨论环节中,来自北京、武汉、广州、成都和上海的多位专家通过线上进行了同步对话,分享了各自城市在CKM管理方面的经验和挑战,展现了全国范围内CKM共管共治的协同效应。甘肃省人民医院权金星教授特别强调,患者是一个整体,不能仅以单独的组织或器官进行诊疗。DKD的早期阶段需要多学科协作,而中晚期则更依赖心血管和肾内科的专业管理。根据大会报告内容,UACR 30 mg/g作为干预分界线可能并不是真正的早诊标准。当UACR小于30 mg/g时,已出现心血管风险升高,同时肾脏组织也已经发生明显的结构损伤。因此,为了更有效地预防疾病进展和心血管事件,早期筛查标准可能需要进一步提前,以便在更早期阶段进行干预。当前研究表明,非奈利酮在早期应用中对中国人群效果显著,能够有效延缓疾病进展并减少并发症。然而,在临床实践中,可能存在基层和县级医生对UACR监测的认识不足,检测条件有限,且缺乏靶向心肾药物的获取途径等问题。为解决这些问题,权教授建议加强基层医生的教育,普及UACR监测的重要性,对不同风险人群进行血糖、血脂等全面监测;推动多学科合作,内分泌科、心血管科和肾内科应共同参与,确保患者得到最佳的综合管理。
在成都分论坛的讨论环节中,成都中医药大学附属医院何隆教授、遵义市第一人民医院蒋成燕教授、四川省人民医院孔洪教授、昆明医科大学第一附属医院李会芳教授、银川市第一人民医院谢晓敏教授和贵州医科大学第二附属医院张前教授围绕临床当中对非奈利酮的使用体会,以及如何把握时机启动治疗能让患者获得最大的收益等问题展开了深入讨论,为未来的CKM综合征研究和实践提供了新的思路和方向。
昆明医科大学附属第一医院李会芳教授强调了早期筛查、早期诊断和全程治疗的重要性,并指出个体化治疗是专家们的共识。她特别提到,糖尿病作为肾病的主要诱因,需要心肾专家共同介入管理。李教授指出,对于没有禁忌症的患者,非奈利酮可以长期使用,在临床中具有良好的改善蛋白尿的效果。同时通过合理评估患者风险,基本可以避免高钾血症的发生。相比传统的降糖、降压药加中成药辅助治疗,非奈利酮机制明确且有坚实的循证依据支持,是一种更为理想的选择。
银川市第一人民医院谢晓敏教授指出CKM综合征的管理是一个复杂的系统工程,其中糖尿病作为“万恶之源”,会进一步导致肾脏和心脏损伤,因此血糖控制显得尤为重要。对于DKD的药物治疗,非奈利酮的出现标志着一个新里程碑,不仅对尿蛋白有显著改善作用,还能实现心肾双重获益。MDT在这一过程中尤为重要,它确保了从内分泌科到肾内科、心内科等各科室之间的无缝衔接与协作。通过这种跨学科的合作,可以更早地筛查和诊断出蛋白尿问题,并及时采取干预措施。此外,非奈利酮可以用于T2DM全程管理,为患者提供持续的心肾防护。
图7:讨论环节一
图8:讨论环节二
总结
此次学术大会作为新年伊始的第一场内分泌领域重要活动,为大家提供了丰富的交流机会和深刻的思考空间。来自中美两国的专家学者分享了众多精彩且深入的研究成果,内容涵盖了CKM综合征的多个方面,也进一步明确了非奈利酮在共管共治中的重要作用。未来,通过结合国际先进经验和本土实际情况,将进一步推动CKM综合征的共管共治实践,提升患者的治疗效果和生活质量。甘肃省人民医院
医学博士,一级主任医师,兰州大学博士研究生导师
甘肃省人民医院内分泌科主任,国家临床重点专科学科带头人,甘肃省领军人才(一层次)
甘肃省内分泌代谢病重点实验室主任
甘肃省内分泌(糖尿病)质控中心执行主任
甘肃省医学会糖尿病学分会主任委员
中国研究型医院学会糖尿病专委会委员
中国医促会老年健康医学分会常委
中国民族卫生协会内分泌专委会常委
中国老年保健协会生长发育和性腺疾病专委会委员
先后在美国Oklahoma州立大学和梅奥医学中心访学,主持完成国家自然科学基金3项及省厅级课题5项,发表SCI和中文核心期刊论著50余篇,获省厅级科技奖励5项
昆明医科大学第一附属医院
昆明医科大学第一附属医院内分泌二科 科室主任 主任医师 教授
云南省中青年学术技术带头人后备人才,云南省医学学科带头人
中国医师协会内分泌代谢科分会第一届青年委员
中国老年医学会内分泌代谢病分会第二届委员
中国老年医学会内分泌分会胰岛代谢学组委员
中国中西医结合内分泌专委会糖尿病肾病专委会委员
云南省医学会内分泌学分会第八届委员、第九届副主任委员
云南省医院协会内分泌科管理专业委员会副主任委员
云南女医师学会糖尿病分会副主任委员
云南女医师协会内分泌分会常务委员
云南省中医药学会中医糖尿病专业委员会常务委员
先后承担国家自然科学基金资助项目2项,主持省级科研项目1项、厅级1项,发表学术论文40余篇
银川市第一人民医院
主任医师、教授、硕士研究生导师
银川市第一人民医院内分泌科主任
享受国务院特殊津贴、自治区政府特殊津贴
宁夏糖尿病分会主任委员、宁夏内分泌副主任委员等
中华糖尿病分会全国委员等
参考文献:
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