摘要：Immunocore公司日前公布了其在研疗法IMC-M113V，在治疗HIV感染者的1/2期临床试验STRIVE中多次递增剂量（MAD）部分的初步数据。数据显示，IMC-M113V耐受性良好，并在中断抗逆转录病毒治疗（ART）后呈现剂量依赖性控制病毒的迹象。该

Immunocore公司日前公布了其在研疗法IMC-M113V，在治疗HIV感染者的1/2期临床试验STRIVE中多次递增剂量（MAD）部分的初步数据。数据显示，IMC-M113V耐受性良好，并在中断抗逆转录病毒治疗（ART）后呈现剂量依赖性控制病毒的迹象。该试验的MAD部分仍在进行中，正在评估更高剂量，随后还将设立一个或多个剂量的扩展队列。

IMC-M113V利用一种T细胞受体与HIV感染免疫细胞上的HLA-A*02:01-Gag复合物结合。该分子的抗CD3效应臂随后招募T细胞摧毁含有整合HIV DNA的CD4阳性细胞，消灭所谓的病毒储存库。

1/2期递增剂量试验的MAD部分共纳入16名接受ART且病情稳定的HIV感染者。在继续接受ART的同时，三个患者队列分别接受了每周静脉注射IMC-M113V，剂量分别为60微克（n=5）、120微克（n=5）和300微克（n=6），治疗持续12周，之后进行最长12周的分析性ART治疗中断（ATI），中断期后参与者恢复先前的ART治疗方案。

在15名可评估的HIV感染者中，120微克队列中1人、300微克队列中2人在ATI期间观察到延迟病毒反弹的情况。这3名显示病毒控制的患者在第8周的病毒载量约为200 c/mL。此外，这3名患者中有2人在预先规定的12周ATI期间始终未接受ART治疗。

▍其他“功能性治愈”疗法进展

抗体疗法：持续探索与突破

在HIV治疗道路上，抗体疗法一直是备受瞩目的重要方向。它凭借惊人的抗原特异性，能够精准地识别并中和病毒，为控制HIV感染提供了有力的支持。

广谱中和抗体是抗体疗法中的佼佼者，它们能够靶向HIV病毒表面的保守表位，从而中和多种HIV-1病毒株，展现出强大的抗病毒活性。这些抗体在非人类灵长类动物的实验中已经取得了显著的保护效果。

在第二阶段RIO试验中，72名近期感染HIV的患者接受了两种长效广谱中和抗体3BNC117-LS和10-1074-LS的组合治疗。这两种抗体分别靶向病毒在CD4受体上的结合位点和HIV包膜蛋白gp120的V3环，旨在阻止ART中断后病毒的反弹。试验结果备受期待，预计将在今年晚些时候公布，这将为广谱中和抗体在HIV治疗中的应用提供关键的数据支持。

基因疗法：精准编辑，攻克HIV

基因疗法的核心在于对细胞内的基因进行精确的修改。 在HIV治疗中，主要有两种策略： 一是降低T细胞表面的CCR5受体表达，CCR5是HIV进入细胞的关键受体之一，减少其表达可以有效阻止HIV的感染； 二是直接从受感染的细胞中切除HIV病毒基因，从而消除病毒的复制源头。

自体抗艾滋病毒T细胞疗法是基因疗法的一种尝试，通过在体外对患者的T细胞进行基因编辑，然后将其重新输回患者体内，以增强免疫系统对HIV的抵抗能力。此外，体内基因疗法也在探索之中，它可以直接在患者体内进行基因编辑，避免了体外操作的复杂性和风险，有望成为未来基因治疗的主流方向。

CRISPR-Cas9基因编辑技术的出现，为基因疗法的发展注入了强大的动力。这一技术以其高效、精准和相对简便的特点，迅速成为HIV基因治疗研究的热点。例如，Excision BioTherapeutics公司正在应用CRISPR-Cas9技术开发EBT-101疗法，该疗法同时针对HIV基因组中的三个位点，通过单次静脉输注即可实现对病毒基因的切除。

然而，基因编辑技术也面临着诸多挑战。首要问题是脱靶效应，即基因编辑工具可能会错误地修改非目标基因，从而引发潜在的副作用。此外，如何确保基因编辑的安全性和有效性，以及如何将编辑工具有效地递送至目标细胞，都是亟待解决的问题。

整理自：药明康德、 HIV最新动态

来源：玉白马谈健康