摘要：在医学发展的长河中，人类对病毒的认识经历了一个从恐惧到利用的转变过程。溶瘤病毒疗法正是这一转变的杰出代表。溶瘤病毒是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病毒。早在20世纪，研究人员便发现某些病毒能选择性感染并杀死癌细胞。随着基因工程技术

在医学发展的长河中，人类对病毒的认识经历了一个从恐惧到利用的转变过程。溶瘤病毒疗法正是这一转变的杰出代表。溶瘤病毒是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病毒。早在20世纪，研究人员便发现某些病毒能选择性感染并杀死癌细胞。随着基因工程技术的发展，科学家开始改造病毒，增强其靶向性和安全性。直到现在，溶瘤病毒疗法已经在癌症治疗中展现出巨大潜力。

TILT-123使卵巢癌患者病变缩小69.2%

TILT-123是一种编码肿瘤坏死因子α和白细胞介素-2的血清型嵌合溶瘤腺病毒，2月5日，《自然医学》发表了溶瘤腺病毒TILT-123联合帕博利珠单抗治疗铂类耐药或难治性卵巢癌的1a期 PROTA 试验数据。

该试验共入组15例患者，总体疾病控制率（DCR）为 64%，最好的反应是部分反应（PR）。

患者5患有高级别浆液性卵巢癌 （HGSOC），在初步诊断15个月后被纳入试验，既往接受一线化疗和一次手术干预。第36天，左肺肿瘤直径从 12 mm减少 35.8% 至 7.7 mm，第92天骨盆区域病变缩小69.2%。

ONCOS-102有效治疗恶性胸膜间皮瘤

ONCOS-102是一种基因修饰的溶瘤腺病毒，2023年9月，《Journal fo rImmuno Therapy of Cancer》发表了ONCOS-102 联合培美曲塞和铂类化疗治疗恶性胸膜间皮瘤的2期研究结果。共纳入31 例患者，ONCOS-102联合化疗队列中位生存期（OS）为16.6个月，30个月时有34.3%的患者仍旧存活；单独化疗组中位生存期（OS）为18.3 个月，30个月生存率为18.2%。

广西医科大学附属医院新型溶瘤病毒让难治性癌症“节节败退”

2025年1月17日，《Cell》发表了静脉注射溶瘤病毒疗法在难治性癌症患者中的最新研究成果。该研究开发了一种静脉注射的新型溶瘤病毒疗法—携带猪的α1,3GT基因的重组新城疫病毒（NDV-GT），在针对23名难治性癌症（肝细胞癌、卵巢癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤、宫颈癌）患者的临床试验中，90%的患者病情得到有效控制，其中1例患者达到完全缓解（CR），6例患者达到部分缓解（PR），11例患者病情稳定（SD）。

其中一名脑转移的肺癌患者，在手术、化疗和靶向治疗后复发。该患者接受NDV-GT连续静脉注射治疗 3 个月并达到部分缓解（PR）并保持稳定 32 个月。

CG0070有效非肌层浸润性膀胱癌患者病情

Cretostimogene grenadenorepvec（CG0070）是一种研究性的膀胱内溶瘤免疫疗法，可以选择性地复制和破坏癌细胞，同时放大针对膀胱肿瘤的免疫反应，而不会伤害膀胱中的正常细胞。第 25 届泌尿肿瘤学会（SUO）年会上展示了CG0070治疗卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者的3期BOND-003研究。结果显示：110例患者中有82例患者实现了完全缓解（CR），完全缓解率为74.5%。1年完全缓解率为46%。中位缓解持续时间 (DOR) 尚未达到，但已超过 27 个月，约有63.5%的患者持续缓解时间达到12个月，56.6%的患者持续缓解时间达到24个月。

BT-001实现黑色素瘤患者病灶缩小

BT-001是一种溶瘤性牛痘病毒，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上报告了BT-001联合帕博利珠单抗用于晚期实体瘤患者的临床（NCT04725331）结果。共13例黑色素瘤患者、5例肉瘤以及6例其他肿瘤患者接受治疗，结果显示：BT-001单药治疗组18例患者中有4例患者免疫稳定(iSD)，BT-001联合帕博利珠单抗组有2例实现免疫部分缓解（iPR）。

病例报告

一名黑色素瘤患者，既往接受纳武利尤单抗联合伊匹单抗、度伐利尤单抗+Ceralasertib治疗。BT-001治疗后目标病灶逐渐缩小，并达到部分缓解（PR）。

VG161实现肉瘤患者无进展生存近1年

VG161是一种重组人IL12/15-PDL1B单纯疱疹I型溶瘤病毒注射液(Vero细胞)，2024年4月3日，《Oncology Letters》报告了VG161治疗肉瘤的临床病例。其中1例患者于2019年 11 月确诊为软骨肉瘤伴肺转移，患者接受手术以及放射治疗，但病情进展，于是患者接受VG161治疗，治疗后患者病情稳定，目标病灶相比于基线最大缩小17.96%，无进展生存近1年。

CAN-2409实现胰腺导管腺癌患者超长生存期

CAN-2409是一种研究性的、现成的、复制缺陷型腺病毒。2月25日，Candel公布了CAN-2409 联合伐昔洛韦以及标准护理（SoC）放化疗用于难以完全切除的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的随机对照2期临床试验最终总生存期数据。结果显示：CAN-2409 组估计中位总生存期（OS）为 31.4 个月，7 名患者中有 3 名在数据截止时仍然存活，生存期分别为 66.0个月、63.6个月和35.8个月，24 个月时CAN-2409 治疗的患者的存活率为 71.4%，而对照组中位总生存期（OS）仅为 12.5 个月，24 个月生存率仅仅为 16.7%。

由此可见，CAN-2409联合治疗可显著延长胰腺导管腺癌（PDAC）患者生存期。

结语

溶瘤病毒疗法的发展历程，见证了人类在抗癌斗争中不断创新的智慧。从最初观察到病毒感染导致肿瘤消退的现象到现在逐渐成为癌症治疗的重要组成部分，这一领域的发展凝聚着无数科研工作者的心血。随着对病毒-肿瘤相互作用机制的深入理解和技术手段的不断进步，溶瘤病毒疗法必将在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用。这场病毒与癌细胞的生死博弈，终将以人类的胜利而告终，为癌症患者带来新的希望。

来源：康和源免疫之家