易被误诊的黄疸罕见原因：Dubin-Johnson综合征

摘要：Dubin-Johnson综合征是由ABCC2基因变异导致的一种以结合（直接）胆红素升高为特征的常染色体隐性遗传病，由Dubin和Johnson于1954年首次报道，其在临床中少见且容易误诊。

导语

Dubin-Johnson综合征是由ABCC2基因变异导致的一种以结合（直接）胆红素升高为特征的常染色体隐性遗传病，由Dubin和Johnson于1954年首次报道，其在临床中少见且容易误诊。

本文总结其临床表现及诊疗要点，以供参考。

临床表现

DJS多为青少年发病，常见诱因包括饮酒、妊娠、感染、口服避孕药物等。临床表现有持续性间歇性皮肤、巩膜黄染及小便发黄，可有右上腹不适或隐痛、乏力、恶心、呕吐等；部分患者有轻度肝脏肿大或轻微肝区压痛，脾肿大者少见，无皮肤瘙痒。但大多数DJS患者无症状。

诊断

DJ综合征诊断主要依据病史、临床表现及实验室检查，既往确诊需依靠肝病理组织学检查。实验室检查可见血清胆红素升高，肝酶活性、总胆汁酸浓度正常。肝脏穿刺活检肉眼可见肝脏呈黑色、灰褐色等表现，光镜下显示肝细胞内弥漫性深棕色颗粒沉积，以中央静脉周围多见，肝小叶结构基本正常，可见少量炎细胞浸润，无明确界面炎及脂肪变性。但肝脏穿刺活检是有创检查，而血液基因检测是无创的，可从基因层面上精确诊断，并可行家系验证。因此ABCC2基因分析已经成为DJS确诊的有力依据。

鉴别诊断

排除其他导致直接胆红素升高为主的常见原因，尤其有疑似DJS临床表现时，应考虑DJS的可能。除DJS外，其他可能导致直接胆红素升高的原因包括但不限于：

● Rotor综合征

● 梗阻性胆汁淤积

● 病毒性肝炎

● 自身免疫性肝炎

● 酗酒及其他肝毒性物质暴露

● 脓毒症

● 肝细胞癌

● 肝脏转移性疾病

治疗

DJS为良性疾病，一般无需特殊治疗，但长期高黄疸会造成肝内微细胆管破裂，引起肝细胞变性，甚至坏死、纤维组织增生、假小叶形成等一系列病理变化。因此，对黄疸较重及长期反复胆红素异常升高的患者，可采用口服保肝、退黄药物进行治疗。