脑机启侦|大脑预测惩罚机制揭示抑郁复发根源，脑区连接成关键（06.27）

摘要：由荷兰拉德布德大学精神病学系Henricus G. Ruhé教授团队，发表于《Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging》的一篇论文中提出抑郁患者对惩罚敏感性根深蒂固，未随症状缓

由荷兰拉德布德大学精神病学系Henricus G. Ruhé教授团队，发表于《Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging》的一篇论文中提出抑郁患者对惩罚敏感性根深蒂固，未随症状缓解而消失，并可能成为复发风险的重要生物标志。

研究聚焦于大脑内的“缰核”，通过预测误差模型分析经典条件学习任务信号，发现即使在症状缓解期间，患者在预期惩罚过程中，缰核仍然表现出异常激活，伴随与中脑腹侧被盖区（VTA）功能连接下降。这项新研究的结果可以带来更好的方法来识别有复发风险的个体，并有助于制定更有针对性的干预措施，以改善长期康复并预防未来抑郁症发作。

巴甫洛夫强化任务范式。

INTRODUCTION

抑郁未痊愈的警示号

抑郁症的一大核心症状是对惩罚的过度敏感，这种情绪反应在患病期间已经被充分证实。然而，令人担忧的是，这种敏感性在临床缓解后是否消失，或成为潜在复发因子？Ruhé团队通过对比“康复”阶段患者和健康人群的反应模式，探讨是否存在一种持续的神经机制——即使在症状好转后，大脑仍“记得”以往的惩罚感。

缰核作为一类经典的厌恶学习与负向预测误差信号处理中心，其异常活动常与单胺系统调控、负面情绪体验、认知偏差相关，因此被怀疑是抑郁复发的重要神经基础。

METHOD

fMRI解码大脑对惩罚的持续警觉

在这项研究中，研究团队招募了36位处于缓解期、无药物干预的复发型抑郁症（MDD）患者和27位健康对照者，利用功能性磁共振成像（fMRI）技术，观察他们在执行一项基于“味觉惩罚”的经典条件学习任务中的脑反应。任务中，受试者需通过视觉提示预测是否会受到苦味水惩罚，从而激发其大脑中与厌恶学习相关的神经活动。

研究者采用了“时间差（temporal difference）预测误差模型”，追踪缰核在惩罚预期与实际反馈之间的响应动态，并进一步通过广义心理生理交互（gPPI）分析其与奖赏调控关键区域——腹侧被盖区（VTA）之间的功能连接。结果发现，即便在症状缓解期，抑郁患者的大脑缰核在面对惩罚预测时仍然异常活跃，表现出比健康个体更强的激活反应，且这种异常激活与患者残余的抑郁和焦虑症状显著相关。同时，这些患者在缰核与VTA之间的功能连接上也显示出明显下降，提示其大脑奖惩系统调控机制仍未恢复常态。更令人关注的是，这些神经反应模式未因病情缓解而消退，表明大脑可能“记住”了过去的惩罚经历，并形成一种持续的负向预期偏差机制。