摘要：2型糖尿病，这一全球性流行病，正悄然影响着近5亿成年人的健康，带来沉重的疾病负担。近年来，科学家们不断探索2型糖尿病与肿瘤之间的复杂关系——高胰岛素血症、高血糖状态和慢性炎症等多种机制，可能成为肿瘤发生和发展的“推手”。那么，作为新型降糖药物的钠-葡萄糖协同转
2型糖尿病，这一全球性流行病，正悄然影响着近5亿成年人的健康，带来沉重的疾病负担。近年来，科学家们不断探索2型糖尿病与肿瘤之间的复杂关系——高胰岛素血症、高血糖状态和慢性炎症等多种机制，可能成为肿瘤发生和发展的“推手”。那么，作为新型降糖药物的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，是否能在降糖的同时影响肿瘤的发生风险？这一问题倍受学界的关注。
SGLT-2抑制剂，凭借其独特的降糖机制——通过抑制肾脏中的SGLT-2减少葡萄糖重吸收，不仅有效降低血糖，还能减轻体重、控制血压，并展现出显著的心肾保护作用。更有趣的是，基础研究提示，SGLT-2抑制剂可能通过减少能量供应、干扰DNA合成、免疫调节等机制，延缓肿瘤的形成和发展。然而，这些实验室发现能否转化为临床上的实际获益？目前尚无定论。
为了系统评估SGLT-2抑制剂与2型糖尿病患者肿瘤发生风险之间的关系，北京大学人民医院内分泌科纪立农教授团队对既往的临床研究数据进行了荟萃分析。该项研究于2025年2月在国际SCI期刊Expert Review Of Clinical Pharmacology上在线发表，北京大学人民医院内分泌科王依然博士研究生、李宗霖博士研究生、林矗主治医师为文章的共同第一作者，蔡晓凌教授和纪立农教授为文章的共同通讯作者。
研究团队于PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Central Register of Controlled Trials数据库进行了系统文献检索，筛选出于2024年6月前发表、在2型糖尿病患者中进行且报道肿瘤事件数的关于SGLT-2抑制剂的随机临床对照试验。研究人员采用随机效应模型数据进行整合，并以相对危险度（Risk ratio，RR）及相应95%置信区间呈现研究结果。
本研究共纳入了53项随机临床对照试验，包含126232名受试者。荟萃分析结果显示，相较于未使用SGLT-2抑制剂的2型糖尿病患者，SGLT-2抑制剂使用者在总体肿瘤发生风险上未显示出显著差异（表1）。然而，在具体肿瘤类型的敏感性分析中，我们发现相较于未使用SGLT-2抑制剂的2型糖尿病患者，SGLT-2抑制剂使用者的肺部肿瘤发生风险降低，而前列腺肿瘤发生风险升高。这一发现提示，SGLT-2抑制剂对不同部位肿瘤的影响可能存在异质性。
表1. SGLT-2抑制剂与2型糖尿病患者肿瘤发生风险的关系
结 语
纪立农 教授
北京大学人民医院
本项研究通过利用随机对照试验数据进行荟萃分析的方法，为SGLT-2抑制剂在2型糖尿病与肿瘤治疗中的角色提供了新的见解。
研究发现，SGLT-2抑制剂并不影响2型糖尿病患者总体肿瘤的发生风险。然而，相较于未使用SGLT-2抑制剂的2型糖尿病患者，SGLT-2抑制剂的使用与肺部肿瘤发生风险下降相关，而与前列腺肿瘤发生风险升高相关。这提示SGLT-2抑制剂对不同类型肿瘤的影响可能存在异质性。
由于SGLT-2抑制剂会增加泌尿生殖系统感染的风险，使用SGLT-2抑制剂的患者可能会有更多的机会接受泌尿生殖系统的化验检查，而这可能会增加前列腺癌被检出的概率，这种检测偏倚可能是SGLT-2抑制剂使用者前列腺癌发生风险增加的解释之一。
对于SGLT-2抑制剂在肺部肿瘤中的潜在获益亦需要更多的研究来验证本研究的发现及探索背后的作用机制。
需要注意的是，由于纳入的随机临床对照试验研究均未将肿瘤事件作为主要终点，因此应以探索性的视角来解读本研究的发现，这些初步发现仍需在未来的研究中得到进一步验证。期待未来有更多的研究能够深入探讨SGLT-2抑制剂在肿瘤预防和治疗中的潜在作用，以及其在不同肿瘤类型中的安全性和有效性。
作者简介
王依然
北京大学临床医学八年制在读，以共同第一作者身份在Expert Review Of Clinical Pharmacology期刊发表1篇SCI论文，主要研究方向为糖尿病药物治疗学。
作者简介
李宗霖
北京大学临床医学八年制在读，以第一作者或共同第一作者身份在Alzheimer's Research & Therapy、Expert Opinion on Investigational Drugs、Atherosclerosis等期刊发表5篇SCI论文，主要研究方向为糖尿病药物治疗学、炎症相关代谢性疾病等。
作者简介
林矗
北京大学临床医学八年制博士，北京大学人民医院内分泌科主治医师，从事糖尿病药物治疗学、炎症与自身免疫相关研究，以第一作者或共同第一作者身份在eClinicalMedicine、Cardiovascular Diabetology、Diabetes Obesity Metabolism、Pharmacological Research、BMC Medicine等国际医学专业期刊发表30余篇原创性文章，累计引用逾400次，主持北京大学医学部“扬帆计划”青年培育基金1项，北京大学人民医院基础培育专项基金1项。
专家简介
蔡晓凌 教授
北京大学人民医院内分泌科主任医师、博士研究生导师。在糖尿病药物治疗学、糖尿病与炎症、糖尿病并发症等领域开展了一系列研究，其研究成果发表在Frontiers in Endocrinology、BMC Medicine、Cardiovascular Diabetology等高质量SCI期刊。兼任中华医学会糖尿病学分会青年委员、中华医学会糖尿病学分会教育学组委员、中国女医师协会糖尿病专委会委员、北京医学会糖尿病分会委员。
专家简介
纪立农 教授
北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，博士生导师。
带领的团队作为“卫生部临床重点专科”和“北京市糖尿病领域临床研究中心”获多项国家自然科学基金支持，并担任国家重大科研项目包括863、重点研发项目及北京市科委重大课题的首席科学家。
在国内外一流专业杂志（包括在New England Journal of Medicine、Lancet、British Medical Journal、Lancet Diabetes & Metabolism、Diabetes Care、Nat Rev Endocrinol、Genetic Medicine、Diabetes、Cardiovascular Diabetology等）上发表论文400余篇，2020~2023连续4年入选Elsevier高被引学者。
参考文献
Wang Y, Li Z, Lin C, Zhou J, Cai X, Lv F, Yang W, Ji L. Revisiting the association between sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and the risk of neoplasm in patients with type 2 diabetes: new insights from an updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Expert Rev Clin Pharmacol. 2025 Feb 4:1-9. doi: 10.1080/17512433.2024.2439970. Epub ahead of print. PMID: 39886909.
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来源：虫虫论健康