2型糖尿病与肠促胰素

摘要：近年来，随着肠促胰素在糖尿病发病机制和药物治疗方面研究的不断深入，使得糖尿病的治疗有了新的思路。肠促胰素具有进食后刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌等多种生理功能，在维持血糖稳态上发挥了重要的作用。

近年来，随着肠促胰素在糖尿病发病机制和药物治疗方面研究的不断深入，使得糖尿病的治疗有了新的思路。肠促胰素具有进食后刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌等多种生理功能，在维持血糖稳态上发挥了重要的作用。

图片来源于网络（侵删）

肠促胰素是人体内一类肠源性激素的统称，包括胰高血糖素样肽－1（GLP－1）和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）。占到较大比例的GLP－1由30个氨基酸连结而成，是胰高血糖素原基因经表达、分解后得到的产物，在不同种类细胞中产生过程略有不同，只有最初形式GLP－1可以促胰岛素分泌，被二肽基肽酶－4(DPP－4)分解便以GLP－1(7－36)酰胺和 GLP－1( 9－36) 酰胺这两种活性形式存在，作用于其他器官。同为多肽的GIP结构中有42个氨基酸，功能上与GLP－1只略有不同，同样可被DPP－4降解，在血糖调节中与GLP－1协同作用。

胰高血糖素样肽－1（GLP－1）主要由位于回肠和结肠的内分泌L细胞释放入血。这类激素的释放是依赖于血浆葡萄糖水平的。当人体摄入食物，糖分经消化道进入十二指肠，刺激K细胞分泌GIP，其也可触发感受器引起信号传递以及激素刺激的方式刺激小肠远端的L细胞，使血浆GLP－1水平升高，肠促胰素的浓度进入餐后快速升高的阶段，辅助调节人体糖代谢。

图片来源于网络（侵删）

糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）是人17号常染色体长臂基因编码的具有42个氨基酸的肽类物质，在碳水化合物与脂类物质的刺激下，主要由存在于近端肠道的K细胞分泌，可促进胰岛细胞葡萄糖依赖性地释放胰岛素，即此种促进胰岛素释放的作用，在血糖水平升高时非常明显，而当血糖水平恢复正常时则消失。有研究者基于动物研究显示，GIP 可在体外促进胰岛细胞复制，有利于体内和体外胰岛细胞存活。

临床研究发现，在健康人体中，部分餐后胰岛素分泌是肠促胰素效应引起，这主要是GLP-1和GIP的水平与活性有关。由于2型糖尿病患者GLP-1的浓度下降，导致细胞分泌胰岛素减少，还可以使细胞对GLP-1的敏感性下降，这导致2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱、胰岛细胞功能衰退加快，这些因素在2型糖尿病进展中起到重要作用。研究得出，对传统口服降糖药物控制不佳的2型糖尿病患者输入GLP-1后细胞分泌胰岛素增加，而细胞分泌胰高血糖素减少。另外，文献指出，对2型糖尿病患者持续6周皮下注射GLP-1可降低空腹血糖、餐后血糖（PPG）和HbA1c，抑制了胃排空，体质量下降，胰岛素敏感性改善，细胞分泌增强，所以恢复GLP-1的作用有助于改善糖耐量和治疗2型糖尿病。