摘要：司美格鲁肽是诺和诺德生物制药公司研发生产的一种新型长效胰高糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1）激动剂，可选择性地激活GLP-1刺激胰腺β细胞胰岛素的分泌，并抑制胰高血糖素分泌，降低血糖。

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）包括单纯性脂肪肝、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）以及由此导致的肝硬化。

MASLD已超越病毒性肝炎，成为目前最常见的慢性肝病，其与超重肥胖、高血脂、高血糖明确相关，尚无特殊的药物治疗。

最近炒得较热的司美格鲁肽，认为可有效治疗MASLD。那么，司美格鲁肽是一种什么样的药，我们不妨来认识一下。

司美格鲁肽的真实身份

司美格鲁肽是诺和诺德生物制药公司研发生产的一种新型长效胰高糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1）激动剂，可选择性地激活GLP-1刺激胰腺β细胞胰岛素的分泌，并抑制胰高血糖素分泌，降低血糖。

2017年12月在美国获批上市，用于成人2型糖尿病的治疗；在临床应用中因发现该药还具有明显地降低体重的作用，2021年6月再次被美国FDA批准用于普通肥胖患者的治疗。2024年6月获批进入我国市场，但正式上市的时间是2024年11月17日，商品名诺和盈。

司美格鲁肽（诺和盈）为预充式注射笔，每毫升含药物1.34毫克，有1.5毫升/支和3.0毫升/支两种规格，皮下注射给药，每周给药一次，起始剂量为0.25毫克。4周后增至0.5毫克每周一次，再过4周增至1毫克每周一次，以更有效地控制血糖水平。

临床研究显示，每周给予2.4毫克的司美格鲁肽，可使81%肥胖合并有糖尿病患者的血糖恢复正常，并显著降低患者糖化血红蛋白水平，部分患者的糖化血红蛋白恢复至正常水平，同时可降低体重。治疗过程中极少发生低血糖的不良反应。

司美格鲁肽对MASLD的治疗作用

由于司美格鲁肽能有效控制血糖和降低体重，因而推测司美格鲁肽治疗代谢相关脂肪性肝病可能有效。这种设想也是顺理成章的。

2024年11月在美国波士顿召开的第75届美国肝病研究协会（AASLD）年会上，诺和诺德公布了3期ESSENCE试验结果。

研究对象为800例MASH患者，均经病理证实有中至重度肝纤维化（2期或3期），按2:1比例随机分为司美格鲁肽治疗组（534例）和安慰剂对照组（266例）。

司美格鲁肽组在MASH标准治疗的基础上接受司美格鲁肽治疗，每4周上调一次剂量直至在16周达到2.4mg的目标剂量，共治疗72周；安慰剂组只接受MASH标准治疗。所有患者在0周与72周时接受肝组织活检。

结果显示，MASH缓解且肝纤维化无进展的发生率：司美格鲁肽组为62.9%，安慰剂组为34.1%；肝纤维化得到改善且MASH无加重的发生率：司美格鲁肽组为37.0% ，安慰剂组为22.5%；MASH缓解且肝纤维化得到改善的发生率：司美格鲁肽组为32.8% ，安慰剂组16.2%。两组比较均有显著统计学差异。

其他观察指标，如体质指数、肝酶水平和心脏代谢风险等参数的改善司美格鲁肽组均优于安慰剂组。

结果表明，司美格鲁肽可明显缓解MASH并减轻肝纤维化程度。

但由于上市时间短，目前尚无更多的临床研究报告。欧洲肝病学会、欧洲糖尿病学会和欧洲肥胖症学会于2024年6月联合发布了《代谢相关脂肪性肝病管理临床实践指南》，文中指出：由于目前尚缺乏良好的III期临床试验以充分证明司美格鲁肽具有改善肝组织学的作用，故不推荐胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1RA）作为MASH靶向治疗。

综上所述，司美格鲁肽治疗代谢相关脂肪肝病的确切疗效和安全性有待更多大样本临床试验的进一步验证，即使司美格鲁肽能用于MASLD的治疗，对普通民众来说，还需考虑到药物性价比的问题。

MASLD的控制和管理

MASLD的控制和管理关键还在于科学的生活方式，同时积极治疗相关疾病。合理运动和科学饮食为MASLD的治疗上策，两者并举，不可偏废。

有研究认为，超重并有MASLD的成年患者，通过饮食和日常行为干预将体重减少5%可以减轻肝脂肪，体重减少7%～10%可以改善肝脏炎症反应，体重减少10%可以逆转肝纤维化。

1.合理运动

推荐成年MASLD患者进行有效的有氧运动，每周运动3～5次，每次30分钟以上。同时，每周应有超过150分钟的中等强度或75分钟的高强度体力活动。运动方式应根据个人的喜好和所具备的运动条件进行选择。

不推荐MASLD患者单纯进行阻抗训练，没有证据证明单纯阻抗训练可以减少体质指量和肝脂肪含量，目前仅对心肺功能差或不能耐受有氧运动的患者单独推荐阻抗训练。有心肺疾病的患者及老年人，运动一定要量力而行。

2.科学饮食

推荐MASLD患者地中海式饮食，多食用新鲜绿叶蔬菜、全谷物、富含 ω-3 多不饱和脂肪酸的食物，并做到低糖、低脂饮食，不进食富含糖和饱和脂肪的过度加工食品。

有计划地节食，提倡轻食，减少能量摄入，饥饿时推荐食用黄瓜、西红柿、胡萝卜等低能量食品充饥。纠正不良的生活方式，按时作息，规律饮食，戒烟戒酒。

没有足够的证据证明营养保健品能改善肝脏组织学，且营养保健品中多含有食品添加剂，对健康不利，故不建议MASLD患者盲目使用营养保健品。

3.治疗相关疾病

MAFLD与糖尿病和高脂血症等疾病明确相关，应多学科协作，积极加以控制。

针对2型糖尿病或糖尿病前期患者，应兼顾性地选择对肝脏有益的降糖药物。推荐二甲双胍为超重/肥胖患者2型糖尿病的一线治疗药物，吡格列酮也可选择。

二甲双胍能抑制肠道葡萄糖吸收、提高胰岛素敏感性以及改善胰岛β细胞功能。吡格列酮通过提高胰岛素的敏感性，降低血糖，同时还能改善脂质代谢，降低血液中甘油三酯和游离脂肪酸水平。

针对血脂代谢紊乱的患者可根据心血管病风险评估选用降血脂药物，将血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、非HDL-C、总胆固醇和载脂蛋白B等控制在目标水平。

他汀类药物是降低心血管病风险的一线用药，且对肝脏有益，能延缓肝病进展、降低肝硬化患者的门脉压力并延长患者生存时间，药物可选择阿伐他丁或瑞舒伐他汀。

对不能耐受他汀类药物的患者可选用贝特类降脂药，如苯扎贝特。服用降血脂药期间应注意药物的不良反应。

4.保肝降酶、抗肝纤维化治疗

对肝酶显著升高和有明显肝纤维化和肝硬化的患者可给予保肝降酶、抗纤维化治疗。

保肝降酶可选择五酯类制剂或甘草酸制剂。五酯类制剂包括联苯双酯、五酯胶囊、双环醇等。甘草酸制剂包括复方甘草酸苷、甘草酸二胺等，不同甘草酸制剂作用机制基本一致，均具有明确的抗炎和保肝等作用。

抗肝纤维化的药物种类繁多，主要有水飞蓟及其各种复方制剂、多烯磷脂酰胆碱以及各种中成药（如和安络化纤丸、复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊等）。

来源：肝胆相照