摘要：慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，其急性加重（AECOPD）不仅会显著影响患者的生活质量，还可能加速疾病进展。在 AECOPD 的治疗中，抗生素的合理使用一直是临床关注的焦点。长期以来，标准疗程（7 天）的氟喹诺酮类药物被广泛应用于 AEC
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，其急性加重（AECOPD）不仅会显著影响患者的生活质量，还可能加速疾病进展。在 AECOPD 的治疗中，抗生素的合理使用一直是临床关注的焦点。长期以来，标准疗程（7 天）的氟喹诺酮类药物被广泛应用于 AECOPD 的治疗，但近年来，短疗程（≤5 天）治疗的有效性和安全性逐渐引起了医学界的关注。本文将围绕一项关于氟喹诺酮类药物短疗程与标准疗程治疗 AECOPD 的 Meta 分析展开，探讨两种治疗方案的疗效与安全性差异，以及其对临床实践的指导意义。
AECOPD 是 COPD 自然病程中的重要事件，约半数以上的 AECOPD 由细菌感染引起。然而，临床实践中存在抗生素过度使用的现象，这不仅导致细菌耐药性问题日益严峻，还增加了患者的医疗负担和不良反应风险。为遏制耐药性发展并降低医疗成本，缩短抗生素疗程成为重要的研究方向。
氟喹诺酮类药物作为 AECOPD 治疗的常用药物，其耐药性问题尤为突出。已有研究表明，缩短氟喹诺酮类药物的疗程可能在不影响疗效的前提下，减少耐药性的产生和不良反应的发生。基于此，本研究旨在通过 Meta 分析，比较短疗程（≤5 天）与标准疗程（7 天）氟喹诺酮类药物治疗 AECOPD 的临床疗效和安全性，为临床治疗提供更优化的方案。
近期，一项题为“Comparative Efficacy and Safety of Short- Versus Standard-course Fluoroquinolone Treatment in Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Meta-analysis of Double-blind Studies”的研究对短程（≤5天）与标准疗程（7天）氟喹诺酮类药物治疗AECOPD的有效性和安全性进行了比较。该研究采用了系统评价和荟萃分析的方法，共纳入了9项随机试验，涵盖了3951名患者。
临床治愈率
研究发现：短疗程组与标准疗程组在早期随访的临床治愈率无显著差异（OR=1.00，95% CI：0.97-1.04，P=0.82）。森林图显示，9 项研究结果呈同质性（I²=0%，P=0.61），对于治疗完成后 25-30 天的长期评估同样显示，两组临床疗效持续相当，未观察到短疗程组疗效衰减现象。
图1 治疗完成后的5到20天内临床和细菌学成功情况的森林图。(A) 治疗完成后的临床成功情况的森林图。(B) 治疗完成后的细菌学成功情况的森林图
细菌学清除率
定量分析显示：在 1955 例可评估细菌学结果的患者中，短疗程组与标准疗程组的细菌清除率无统计学差异（OR=0.96，95% CI：0.75-1.22，P=0.73），研究间异质性极低（I²=0%，P=0.97）（图1）。
在病原体特异性方面：针对常见呼吸道致病菌（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌），两种疗程的清除效果一致，提示短疗程未削弱对关键病原体的抗菌活性。
相同药物亚组分析
研究发现，：当两组使用相同氟喹诺酮类药物（如左氧氟沙星、莫西沙星）时，短疗程组与标准疗程组的临床治愈率依然相当（OR=1.00，95% CI：0.95-1.04，P=0.73），异质性检验显示 Ch²=2.40（df=5，P=0.79），I²=0%。（图2）
图2. 治疗完成后的5到20天内临床成功情况的森林图，比较两组中使用相同喹诺酮类药物≤5天与≥7天的情况。
该结果排除了药物种类差异对疗效的干扰，证实短疗程优势与具体药物无关，具有普适性。
疗程天数细分分析
研究显示，与标准7天疗程相比，5天疗程亚组的OR 值为 1.02（95% CI：0.99-1.05），持续支持短疗程非劣效性。
同时研究纳入2项极短疗程研究（2-3 天），结果显示临床疗效与标准疗程无差异（OR=0.98，95% CI：0.89-1.08），提示疗程可进一步缩短至3天内。
安全性与不良反应
研究发现，短疗程组不良反应发生率显著低于标准疗程组（OR=0.76，95% CI：0.64-0.89，P
图3 治疗完成后的5到20天内不良事件发生情况的森林图，比较使用喹诺酮类药物≤5天与≥7天的情况
临床意义
本研究结果证实，短疗程氟喹诺酮类药物治疗 AECOPD 在疗效上与标准疗程相当，但安全性更优。这一发现具有重要的临床意义：
➤遏制耐药性发展：减少抗生素暴露时间可降低细菌耐药性选择压力。氟喹诺酮类药物的耐药性已成为临床挑战，缩短疗程有助于延缓耐药菌的产生。
➤降低不良反应风险：短疗程治疗可减少药物相关不良反应，尤其是胃肠道反应，提高患者的治疗耐受性和依从性。
➤优化医疗资源利用：缩短疗程可降低医疗成本，减轻患者经济负担，同时减少医疗资源的浪费。
总之，本Meta分析表明，短疗程（≤5 天）氟喹诺酮类药物治疗 AECOPD 在临床疗效和细菌清除率方面与标准疗程（7 天）相当，但不良反应更少，安全性更高。这一发现为 AECOPD 的抗生素治疗提供了重要参考。
基于上述结果，建议在临床实践中：
对于 AECOPD 患者，若无特殊禁忌，可考虑采用 5 天或更短疗程的氟喹诺酮类药物治疗，以减少耐药性和不良反应风险。
治疗过程中应密切关注患者反应，根据病情调整方案，确保治疗效果。
进一步推动基于生物标志物的个体化治疗，优化抗生素使用策略。
未来需更多高质量研究进一步验证短疗程治疗的长期效果，为 COPD 治疗指南的更新提供更充分的证据支持，从而更好地指导临床实践，改善患者预后。
参考文献：Messous S, Rekik A, Keraani L, et al. Comparative Efficacy and Safety of Short- Versus Standard-course Fluoroquinolone Treatment in Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Meta-analysis of Double-blind Studies. Clin Ther. 2025 May 24:S0149-2918(25)00163-8.
来源：医脉通呼吸科一点号1