追踪国际大会，杨谨教授带您直击CDK4/6i在HR+mBC中的一线治疗新突破

摘要：以哌柏西利为代表的CDK4/6i在HR+ mBC中的探索不断突破，研究成果为临床实践提供重要指导。

*仅供医学专业人士阅读参考

以哌柏西利为代表的CDK4/6i在HR+ mBC中的探索不断突破，研究成果为临床实践提供重要指导。

随着CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的临床应用日益广泛，其前沿探索亦不断深入，并多次亮相于国际肿瘤大会。在美国临床肿瘤学会（ASCO）大会圆满结束之际，医学界肿瘤频道特邀西安交通大学第一医院癌症中心杨谨教授解读近期CDK4/6i相关国际循证热点。

对于HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）伴内脏危象或侵袭性疾病患者，临床上通常采用化疗以快速控制疾病。随着CDK4/6i+内分泌治疗（ET）的临床价值不断凸显，这种靶向联合内分泌治疗方案能否进一步拓宽边界，为侵袭性疾病患者带来更多治疗获益值得探索。

既往II期RIGHT Choice研究在侵袭性HR+/HER2-mBC患者中证实了瑞波西利+ET相比化疗具有无进展生存（PFS）获益[1]，2025年ASCO公布的该研究伴/不伴肝转移患者的亚组分析表明，两组的PFS获益趋势与总人群一致，但在至缓解时间（TTR）方面，不伴肝转移患者中观察到的获益较为相似（4.6个月 vs 4.5个月）[2]。研究结果丰富了CDK4/6i在侵袭性HR+/HER2-mBC中一线探索的循证依据。
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■ 研究设计

前瞻性IV期PADMA研究设计与RIGHT Choice类似，旨在比较哌柏西利+ET对比标准单药化疗±内分泌维持治疗作为一线治疗在高危且具有化疗指征HR+/HER2-mBC患者中的疗效和安全性。

图1. PADMA研究设计

2024年12月SABCS公布的主要终点--至治疗失败的时间（TTF）数据显示[3]，哌柏西利+ET组的中位TTF达到17.2个月，相比化疗组的6.1个月（HR=0.46，P＜0.001）具有统计学显著和临床意义的双重改善，TTF延长了11.1个月。并且几乎所有亚组均获益于哌柏西利+ET一线治疗，HR在0.5左右。

图2. 哌柏西利+ET一线治疗显著延长中位TTF，各亚组具有一致获益趋势

2025年ESMO BC报道了该研究的生活质量评估结果[4]，哌柏西利+ET组在身体功能（P=0.044）与情绪功能（P=0.002）维度的量表评分均显著优于化疗组。

图3. 哌柏西利+ET组在身体功能和情绪功能维度的量表评分均显著优于化疗组

杨谨教授PADMA研究表明，针对侵袭性HR+/HER2-mBC患者，一线哌柏西利+ET相比化疗不仅实现疾病控制，为患者带来更长生存获益，同时显著改善生活质量。这一成果进一步巩固了CDK4/6i+ET在HR+/HER2-mBC一线治疗中的标准地位。目前哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利均在侵袭性HR+/HER2-mBC中取得积极研究成果（PADMA/Right Choice/ABIGAIL研究），有望推动这类人群从“化疗优先”向“靶向联合内分泌治疗”模式的转变。然而，未来CDK4/6i+ET能否完全替代化疗，尚需进一步研究以明确侵袭性疾病定义以及CDK4/6i+ET联合治疗耐药机制，从而优化患者分层和治疗选择，为精准化的临床决策提供重要依据。HR+乳腺癌最常见的远处转移部位是骨[5]。既往随机对照研究（RCT）证明了哌柏西利等CDK4/6i+ET一线治疗仅骨转移HR+/HER2-晚期乳腺癌患者能显著提高生存获益，但相关真实世界研究（RWS）报道比较有限。上下滑动查看

■ 研究设计

一项回顾性、观察性研究，基于美国Flatiron Health电子健康记录数据库，比较HR+/HER2-仅骨转移患者接受哌柏西利+芳香化酶抑制剂（AI）与单用AI一线治疗的生存获益。

图4. RWS研究设计

2025年ESMO BC公布的结果显示[6]，未经校正时，哌柏西利+AI相比单独AI一线治疗的中位OS具有显著改善（67.7个月 vs 48.0个月，HR=0.66，P＜0.0001）；经sIPTW校正后，两组观察到相同获益趋势（63.4个月 vs 51.3个月，HR=0.78，P=0.0221），中位OS延长超过12个月。

图5. sIPTW校正前后的结果均显示，哌柏西利+AI较单用AI显著延长中位OS

杨谨教授此项RWS证实，哌柏西利+AI一线治疗可显著改善仅骨转移HR+/HER2-mBC患者的生存结局，中位OS突破5年，较单药AI组实现了超过1年的生存改善，该结果进一步完善了RCT中此类亚群的OS获益证据，为哌柏西利一线临床应用提供了新的循证支持。值得强调的是，骨转移患者预后相对良好，治疗方案制定更需关注生活质量、用药安全性和管理便利性等[7]。既往PALOMA系列研究已经证实，哌柏西利可快速缓解骨痛，维持患者生活质量[8]。尽管治疗过程中可能出现中性粒细胞减少的常见不良反应，但通过定期血常规监测和剂量调整可有效控制。并且哌柏西利仅需常规监测血常规一个指标，随访管理更加便利。这些共同表明，哌柏西利+AI可作为仅骨转移HR+/HER2-mBC患者的一线优选方案。HR+/HER2+乳腺癌约占总体HER2+乳腺癌的50%，且较HR-亚型具有更高Luminal型比例。HER2与ER通路间的信号串扰是介导单通路靶向耐药的核心机制。尽管抗HER2+ET有望替代双重抗HER2+化疗治疗模式，但其总体获益较为有限[9]。CDK4/6i能阻断两条通路的共同下游节点，抑制细胞周期进程并克服耐药。此外，联合阻断HER2和CDK4/6通路可通过抑制关键信号分子实现协同作用[9]。这些为同时阻断HER2、ER、CDK4/6通路的三联疗法提供了理论依据。2025年ASCO公布了瑞波西利+曲妥珠单抗+ET一线治疗HR+/HER2+mBC的Ib/II期研究数据[10]，中位PFS为30.4个月，为HR+/HER2+mBC去化疗方案提供了一定循证支持。PATINA研究是首个在HR+/HER2+乳腺癌领域探索CDK4/6i联合抗HER2+ET三联疗法的III期临床试验，研究成果或改写HR+/HER2+mBC一线治疗格局。上下滑动查看

PATINA研究旨在评估哌柏西利联合抗HER2+ET，与仅用抗HER2+ET相比，作为HR+/HER2+mBC一线维持治疗的疗效和安全性。

图6. PATINA研究设计

■ 哌柏西利三联方案显著延长中位PFS至44.3个月，且明显改善ORR、CBR

2024年12月SABCS公布的结果显示[11]，哌柏西利三联组的中位PFS达到44.3个月，显著优于二联组的29.1个月（HR=0.74，P=0.0074），中位PFS延长超过15个月。亚组分析显示，无论既往是否接受过抗HER2治疗，诱导治疗阶段患者缓解程度如何，哌柏西利三联组均表现出PFS改善。两组ORR（29.9% vs 22.2%，P=0.046）和CBR（89.3% vs 81.3%，P=0.01）也观察到一致获益趋势。

图7. 哌柏西利+抗HER2+ET三联疗法显著延长中位PFS，并改善ORR和CBR

杨谨教授PATINA研究是CDK4/6i在HR+/HER2+mBC中开展的首个III期临床试验，证实在抗HER2+ET一线维持治疗基础上加用哌柏西利，能够显著改善HR+/HER2+mBC患者的生存获益，中位PFS实现突破性延长（44.3 vs 29.1个月，Δ=15.2个月）。这一结果不仅刷新了CDK4/6i在该领域一线治疗的获益记录，更将支持CDK4/6i联合抗HER2+ET作为HR+/HER2+mBC的一线治疗新标准。未来临床实践中HER2+mBC的治疗策略有望实现根据HR状态分类而治，对于HR+/HER2+mBC一线治疗，或常规推荐在诱导治疗（抗HER2+化疗）后使用CDK4/6i联合抗HER2+ET三联疗法，以改善患者生存结局。然而，这种联合方案能否完全实现去化疗仍需进一步研究探索。总结

总之，以哌柏西利（原研：爱博新）为代表的CDK4/6i在HR+mBC中的探索不断深入，相关研究成果为临床实践提供了重要指导。其中PADMA研究丰富了CDK4/6i+ET一线治疗侵袭性HR+/HER2-mBC患者的循证证据；RWS表明仅骨转移HR+/HER2-mBC患者能从哌柏西利+AI一线治疗中获得OS显著改善，补充了既往RCT相关报道数据；III期PATINA研究为CDK4/6i联合抗HER2+ET三联疗法在HR+/HER2+mBC中的一线治疗应用提供了重要依据。期待未来更多循证证据的涌现，为HR+mBC患者带来更多生存希望。

专家简介

杨谨教授

西安交通大学第一医院癌症中心主任

医学博士主任医师/教授博士生导师肿瘤学系副主任

参考文献：

[1]Lu YS, Mahidin EIBM, Azim H, et al. Final Results of RIGHT Choice: Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Combination Chemotherapy in Premenopausal Women With Clinically Aggressive Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Aug 10;42(23):2812-2821.

[2]El Saghir NS, Im SA, Azim HA, et al. First-line ribociclib +endocrine therapy vs combination chemotherapy in clinically aggressive hormone receptor+/HER2advanced breast cancer: A subgroup analysis of patients with or without liver metastases from RIGHT Choice. 2025 ASCO. 1069.

[3]Loibl S Thill M, Rey J, et al. Primary results of the randomised phase IV trial comparing first-line ET plus palbociclib vs standard mono-chemotherapy in women with high risk HER2-/HR+ metastatic breast cancer and indication for chemotherapy - PADMA study. 2024 SABCS. LB1-03.

[4]Lukac S, Schmidt M, Thill M, et al. Comparison of treatment related contacts and associated quality of life in patients with HR+/HER2-metastatic breast cancer treated in the PADMA Study. 2025 ESMO BC. 323.

[5]Bertho M, Fraisse J, Patsouris A, et al. Real-life prognosis of 5041 bone-only metastatic breast cancer patients in the multicenter national observational ESME program. Ther Adv Med Oncol. 2021 Jan 21;13:1758835920987657.

[6]Brufsky A Layman RM Liu XC, et al. Real-world effectiveness of palbociclib in combination with an aromatase inhibitor in HR+/HER2bone-only metastatic breast cancer. 2025 ESMO BC. 319P.

[7]Schnipper LE, Davidson NE, Wollins DS, et al. American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Statement: A Conceptual Framework to Assess the Value of Cancer Treatment Options. J Clin Oncol. 2015 Aug 10;33(23):2563-77.

[8]Rugo HS, Finn RS, Diéras V, et al. Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up. Breast Cancer Res Treat. 2019 Apr;174(3):719-729.

[9]Boscolo Bielo L, Trapani D, Nicolò E, et al. The evolving landscape of metastatic HER2-positive, hormone receptor-positive Breast Cancer. Cancer Treat Rev. 2024 Jul;128:102761.

[10]Sohn J, Lim ST, Jeong JH, et al. Phase IB and II study of ribociclib with trastuzumab plus endocrine therapy in HR+/HER2+ advanced breast cancer patients: Korean Cancer Study Group BR 18-2 MINI trial. 2025 ASCO. 1016.

Mandrekar S DeMichele A Gianni L, et al. AFT-38 PATINA: a Randomized, Open Label, Phase III Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Palbociclib + Anti-HER2 Therapy + Endocrine Therapy vs. Anti-HER2 Therapy + Endocrine Therapy after Induction Treatment for Hormone Receptor-Positive (HR+)/HER-Positive Metastatic Breast Cancer. 2024 SABCS. GS2-12.

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