摘要：由莱斯大学化学家詹姆斯·图尔领导的科学家们开发了一种新型的鼻腔靶向给药方法，该方法重新利用了阿米福汀来保护胰腺癌高剂量放射治疗期间的健康组织。这项突破性技术通过将药物直接输送到十二指肠来绕过胃酸，目前正在进入 1 期和 2 期临床试验，有可能改善胰腺癌和其他腹

由莱斯大学化学家詹姆斯·图尔领导的科学家们开发了一种新型的鼻腔靶向给药方法，该方法重新利用了阿米福汀来保护胰腺癌高剂量放射治疗期间的健康组织。这项突破性技术通过将药物直接输送到十二指肠来绕过胃酸，目前正在进入 1 期和 2 期临床试验，有可能改善胰腺癌和其他腹部癌症的治疗效果。

一种新的阿米福汀鼻腔给药方法可以在胰腺癌放射治疗期间保护健康组织，从而有可能提高生存率并扩大治疗选择。

莱斯大学化学家 James Tour 等科学家开发的一种新方法可能会彻底改变胰腺癌的治疗方法。胰腺癌是最致命的癌症之一，治疗选择有限。

研究人员引入了一种针对性鼻腔给药方法，用于 WR-2721，该药物的通用名是阿米福汀，是一种传统上通过静脉注射给药的放射防护前体药物。这一进展目前已进入第 1 和第 2 阶段临床试验，旨在保护健康组织免受辐射损伤，同时改善与疾病作斗争的患者的治疗效果。

据美国癌症协会称，胰腺癌仍是癌症相关死亡的主要原因，每年在美国造成近 52,000 人死亡。胰腺癌靠近小肠等重要器官，使治疗变得复杂，因为高剂量放射疗法通常会导致严重的胃肠道毒性。

对于无法通过手术切除肿瘤的胰腺癌患者，治疗选择很少。基于莱斯大学 TT 和 WF Chao 化学教授 Tour 的早期研究，以及随后与德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心和 Xerient（一家由莱斯大学和 MD 安德森于 2019 年创立的生物技术初创公司）的合作，科学家们正在走上一条充满希望的道路。

“我们正在突破放射治疗的界限，同时保护健康组织，”Tour 指出：“这一突破有望很快帮助那些之前治疗选择有限的患者。”

这段旅程始于图尔近二十年前由美国国防高级研究计划局资助的研究，该研究探索了在核辐射场景中治疗辐射中毒的纳米颗粒解决方案。随着时间的推移，这项工作启发了对氨磷汀的重新利用，氨磷汀最初于 20 世纪 70 年代在沃尔特里德医疗中心开发，并被美国食品和药物管理局批准用于静脉注射，以防止肿瘤接受放射治疗时对周围组织造成损害。

莱斯大学化学家 James Tour 等科学家开发的一种新方法可能会改变胰腺癌的治疗方法。图片来源：Brandon Martin /莱斯大学

虽然静脉注射阿米福汀在放射治疗期间能有效保护健康组织，但其副作用（包括恶心和低血压）限制了其应用。图尔团队证明，口服给药可以选择性地保护胃肠道免受辐射，同时减少副作用。然而，直接口服给药存在挑战，因为胃酸会在药物到达肠道之前将其降解。

由于资金限制，这一发现的进展一度停滞。通过 Tour 与 MD Anderson 的退休研究员 Kathryn Mason 和已故放射肿瘤学家 Cullen Taniguchi 的合作，这一发现重新获得了发展势头。

在小鼠模型中进行的临床前研究揭示了突破性成果：口服阿米福汀和模拟放射治疗的小鼠在 10 天后存活率达到 100%，而未接受治疗的小鼠则死亡。在胰腺肿瘤模型中，阿米福汀和立体定向放射治疗相结合几乎使小鼠的存活时间增加了三倍，如果将其应用于人类，这可能是一个巨大的突破，将延长患者的存活时间。

基于这些发现，Xerient 开发了一种新的给药方法，该方法由德克萨斯州癌症预防和研究中心部分资助，使用鼻十二指肠管或包衣口服药片，旨在绕过胃酸，将阿米福汀直接输送到十二指肠（胃肠道的上部）。这种有针对性的方法将药物输送到精确的位置，保护健康细胞免受辐射损伤，而不会引起全身副作用。

Xerient 联合创始人兼首席执行官 Guy Yachin 表示：“十二指肠在胰腺癌放射治疗期间特别脆弱。我们的方法可以保护这一关键部位，同时实现对胰腺肿瘤的积极治疗。”

通过保护十二指肠，Xerient 的平台可以安全地向胰腺肿瘤输送高剂量的辐射，而这种选择以前因胃肠道损伤风险而受到限制。

根据领先机构的多项研究，高剂量辐射有望提高无法切除的胰腺癌患者的生存率。高于 45 Gy（国际辐射剂量测量单位）的剂量可能会损害胃肠道。然而，科学家发现，要有效根除胰腺肿瘤，通常需要更高的剂量。

“从理论上讲，高剂量辐射一直是一种选择，但我们缺乏保护周围健康组织的工具，”Yachin 说：“这项创新最终可以让这一选择成为现实。”

在获得FDA批准后，研究团队计划启动1期和2期临床试验，评估ND管输送方法的安全性和有效性，确保药物精准输送到十二指肠，加快其临床转化。

Yachin 表示：“鼻胃管给药系统具有多种优势，包括精确的药物输送和激活以及减少放射机的闲置时间。”他补充说，为了满足未来的用途和其他适应症，Xerient 还在开发一种口服药，以提高患者的便利性。

除了胰腺癌之外，阿米福汀还可以对其他腹部和盆腔癌症进行高剂量放射治疗，包括肝胆肿瘤和转移性腹部疾病。

Tour 表示，它的潜力不仅限于肿瘤学，还包括为宇航员提供免受太阳辐射的保护，并在核灾难期间作为紧急放射防护措施，回到原点。

“我们正在重新利用一种已知药物来解决尚未满足的临床需求，”Tour 强调：“这项创新可能会延长癌症治疗和辐射防护的时间，在其他方法无效的情况下挽救生命。”

来源：康嘉年華