摘要：2025年6月4日，糖尿病期刊《Diabetes Care》（影响因子14.8）发表了一项大规模回顾性队列研究，针对2型糖尿病患者使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的甲状腺肿瘤风险争议给出了明确答案：与SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂等常用

2025年6月4日，糖尿病期刊《Diabetes Care》（影响因子14.8）发表了一项大规模回顾性队列研究，针对2型糖尿病患者使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的甲状腺肿瘤风险争议给出了明确答案：与SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂等常用降糖药相比，GLP-1RA未显著增加甲状腺肿瘤发生风险。这一研究为GLP-1类药物的安全性提供了关键循证支持，或进一步推动其临床广泛应用。

研究背景：GLP-1RA的争议与临床需求

GLP-1RA（如司美格鲁肽、利拉鲁肽等）因其显著的降糖、减重及心血管获益，已成为2型糖尿病治疗的一线选择。然而，既往动物实验和部分观察性研究提示，GLP-1RA可能通过激活甲状腺C细胞上的受体，潜在增加甲状腺髓样癌（MTC）风险。尽管人类证据有限，这一风险信号仍引发监管机构与临床医生的担忧。

研究设计：真实世界大样本验证

本研究采用回顾性队列设计，纳入一线接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者，对比二线加用GLP-1RA与其他降糖药（SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂、磺脲类）的甲状腺肿瘤发生率。核心亮点包括：

人群精准匹配：通过倾向评分（PSM）平衡基线特征，减少混杂偏倚。

长期随访：中位随访时间达5年，覆盖甲状腺肿瘤的潜在潜伏期。

多维度分析：亚组分析中，即使对高危人群（如甲状腺结节病史者），GLP-1RA仍未见风险升高。

关键结果：风险差异无统计学意义

甲状腺癌发生率：GLP-1RA组与其他降糖药组无显著差异（HR=1.08，95%CI 0.92-1.27）。

病理类型细分：包括乳头状癌、滤泡状癌及髓样癌均未观察到风险升高。

剂量-效应关系：长期使用（>3年）或高剂量GLP-1RA亦未增加风险。

临床意义与行业影响

破除安全性疑虑：本研究为GLP-1RA的甲状腺安全性提供了迄今为止最有力的真实世界证据，支持其作为长期治疗选择。

指南更新潜力：现行指南对GLP-1RA的甲状腺监测建议可能基于此研究进一步优化。

药物研发启示：提示GLP-1受体激动剂的种属特异性（动物与人类差异），未来研究或更关注人类特异性靶点。

局限性与未来方向

作者指出，研究虽纳入大量样本，但甲状腺髓样癌（MTC）病例数较少，罕见病风险仍需更长随访验证。此外，未区分GLP-1RA具体品种，不同药物的风险差异值得进一步探索。

这项高分研究为GLP-1RA的临床应用注入“强心剂”，在强调疗效的同时，再次验证其安全性。对于合并甲状腺结节或既往病史的糖尿病患者，医生可结合个体化评估，无需因肿瘤风险过度限制GLP-1RA使用。

参考文献

[1] Original Article. Diabetes Care 2025; DOI: 10.2337/dc25-xxxx.

来源：SCI医学科研一点号