摘要：吸烟经常和肺癌挂钩，但是有相当一部分人从未吸烟患上的肺癌，称之为不吸烟者肺癌（LCINS），它在全球癌症相关死亡原因中排名第五。由于从未吸烟者通常不符合传统的肺癌筛查资格，他们往往在晚期才被诊断出来，导致其5年生存率仅为26%。

吸烟经常和肺癌挂钩，但是有相当一部分人从未吸烟患上的肺癌，称之为不吸烟者肺癌（LCINS），它在全球癌症相关死亡原因中排名第五。由于从未吸烟者通常不符合传统的肺癌筛查资格，他们往往在晚期才被诊断出来，导致其5年生存率仅为26%。

那么，这些不吸烟的肺癌患者和哪些因素有关联呢？

6月2日，一项发表在知名期刊 Nature Communications 开创性的研究，探究了从不吸烟者的肺癌（LCINS）的潜在风险因素，因为目前尚无针对这类肺癌的筛查项目。

这项研究调查了1581例不吸烟肺癌病例和14318名从不吸烟的对照者的情况，为了确保结果的可靠性，研究团队还在一个独立的数据库CPRD-Aurum中对发现的结果进行了验证，该数据库包含了2188例不吸烟肺癌病例和19597名从未吸烟的对照者。

这项研究发现不吸烟者肺癌与一系列炎症性疾病之间存在显著关联。在肺癌诊断前1-10年，以下几种疾病被证实与不吸烟者肺癌风险显著相关：

慢性阻塞性肺疾病/肺气肿COPD：尽管COPD常与吸烟相关，但最近的评估显示，全球超过50%的COPD病例发生在从不吸烟的人群中。COPD是与不吸烟者肺癌关联最强、最一致的疾病，甚至在肺癌诊断前10-32年也存在关联。患有COPD的不吸烟者，其患肺癌的风险在诊断前1-10年增加了约2.9到3.4倍。

胃食管反流病GERD：GERD与多种炎症性肺病常见，它可能通过慢性微吸入在肺癌发生中发挥作用。患有GERD的不吸烟者，其患肺癌的风险在诊断前1-10年增加了约1.3到1.4倍。

支气管炎和气管炎：上呼吸道感染的不吸烟者，其患肺癌的风险在诊断前1-10年增加了约1.2到1.3倍。

1型糖尿病：尽管关于糖尿病与肺癌的关联证据不一，但糖尿病患者患哮喘、COPD和肺纤维化等肺部疾病的风险增加。患有1型糖尿病的不吸烟者，其患肺癌的风险在诊断前1-10年增加了约1.6到1.7倍。

胃炎和非感染性胃肠炎及结肠炎：患有这些胃肠道炎症的不吸烟者，其患肺癌的风险在诊断前1-10年增加了约1.1到1.8倍，并且在诊断前10-32年这种关联在验证数据集中更为显著，风险增加了约1.64倍。

贫血：贫血与不吸烟者肺癌的关联可能反映了潜在的癌症存在，它在肺癌诊断前10-32年也与肺癌相关，风险增加了约1.4倍。特别是缺铁性贫血，可能使微环境有利于癌变。炎症相关性贫血可能由促炎细胞因子IL-6引起。

除了上述明确验证的疾病，研究还发现其他一些关联。在发现阶段，血栓形成在肺癌诊断前10-32年与肺癌存在显著关联，风险增加了约2.3倍。肾脏疾病在诊断前10-32年风险增加了约2.7倍。有趣的是，研究还发现痴呆症/阿尔茨海默病与不吸烟者肺癌风险呈负相关，风险降低了约45%。

不吸烟者肺癌可能存在一个长达十年的潜伏期，这为早期发现提供了宝贵的时间窗口。此外，这项研究的成果与当前的一些健康问题紧密相关，例如新冠病毒（SARS-CoV-2）感染造成的炎症性肺损伤，有证据表明，新冠长期症状（Long COVID）与COPD、重度哮喘和肺纤维化风险增加两倍相关。以及空气污染，它们都与COPD和肺癌风险增加有关。

参考文献：Inflammatory diseases and risk of lung cancer among individuals who have never smoked

来源：健康十招