摘要：维生素D是一种脂溶性维生素，在人体内具有多种功能，如影响胰岛素分泌和葡萄糖代谢等。观察性研究表明，维生素D缺乏与T2DM风险增加有关；短期随机试验显示，葡萄糖代谢受损的人群补充维生素D具有保护作用；但在一般风险人群中低剂量补充维生素D则无此效果。近期一项发表在
编者按：
维生素D是一种脂溶性维生素，在人体内具有多种功能，如影响胰岛素分泌和葡萄糖代谢等。观察性研究表明，维生素D缺乏与T2DM风险增加有关；短期随机试验显示，葡萄糖代谢受损的人群补充维生素D具有保护作用；但在一般风险人群中低剂量补充维生素D则无此效果。近期一项发表在Diabetologia杂志的研究表明，维生素D3不能降低健康老年人T2DM风险[1]。那么，哪些人群可以考虑使用维生素D预防糖尿病呢？让我们一探究竟。
维生素D3不能降低健康老年人T2DM风险
芬兰维生素D试验（Finnish Vitamin D Trial，FIND）是一项为期5年的随机、安慰剂对照、平行组试验，纳入2271例来自芬兰一般健康人群的男性（≥60岁）和女性（≥65岁）受试者，均无心血管疾病（CVD）或癌症病史，且未使用糖尿病药物。受试者被随机分配至安慰剂组（n=760）、1600 IU/d维生素D3组（n=744）和3200 IU/d维生素D3组（n=767），平均随访4.2年，评估中等剂量和高剂量维生素D3补充剂对主要慢性病发病率的影响。T2DM发病率通过健康登记册中的诊断代码进行评估。一个具有代表性的505例受试者亚组接受了详细检查，包括在第0、6、12和24个月时采集血样，以检测血清25-羟基维生素D3[25(OH)D3]、血浆葡萄糖和胰岛素浓度。
结果发现，各组之间T2DM的发病率没有显著差异：安慰剂组（5.0%，n=38）、1600 IU/d维生素D3组（4.2%，n=31）、3200 IU/d维生素D3组（4.7%，n=36），且未发现明显的性别差异（趋势P值=0.731，图1）。亚组分析显示，经过24个月的随访，三组之间维生素D3对血浆葡萄糖、胰岛素浓度、BMI或腰围变化的影响也没有显著差异（P≥0.19）。在排除了前两年内发生T2DM的患者后，研究人员观察到，随着维生素D剂量的增加，T2DM风险可能会增加（置信区间较宽）。因此，该研究表明，对于血清维生素D水平足以维持骨骼健康的一般健康老年人（糖尿病风险不高），长期每日中等剂量或高剂量的维生素D3补充剂并不会降低其T2DM风险。
图1. 5年D3补充剂未能降低一般健康人群的T2DM风险
糖尿病前期患者使用维生素D，有助于降低新发糖尿病风险
那么，究竟哪些人群可使用维生素D降低T2DM风险呢？近期，关于补充维生素D改善糖尿病前期成人患者胰岛素抵抗和预防T2DM风险有效性的证据不断积累。2023年，顶级期刊《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）发表的一项系统回顾和荟萃分析结果表明，糖尿病前期患者使用维生素D，有助于降低进展为糖尿病的风险[2]。研究发现，在糖尿病前期成年患者中，较高剂量维生素D可将糖尿病风险降低15%，3年绝对风险降低3.3%，回归正常血糖调节的可能性增加30%。且与安慰剂组相比，维生素D组的不良事件发生风险并未增加，包括肾结石、高钙血症、高钙尿症、死亡。
2024年，发表于Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care期刊的一项题为“糖尿病前期和胰岛素抵抗：维生素D的作用”研究报告发现，外源补充维生素D可能有助于改善糖尿病前期患者的胰岛素抵抗，该作用可能通过增加血清骨钙素水平来实现[3]。其有效性可能因种族差异以及开始补充时血液中的维生素D水平而有所不同，中东和亚洲人群效果可能更为显著，血液中维生素D水平极低的人群可能获益更佳。
2024年6月，美国内分泌学会发布了《维生素D用于疾病预防：内分泌学会临床实践指南》，建议4类特定人群补充高于美国医学研究所推荐的每日维生素D摄入量，以应对特定健康风险[4]。这4类人群包括儿童和青少年（1~18岁）、孕妇、≥75岁老年人、有糖尿病前期高风险的成年人。指南建议，对于已患有糖尿病前期的成年患者，除外改变生活方式，建议补充维生素D以降低发展为糖尿病的风险。在相关研究中，维生素D的剂量范围为每日842~7543 IU（21~189 μg），估计加权平均值约为每日3500 IU（88 μg）。在一些试验中，参与者被允许继续服用常规补充剂，包括每日摄入1000 IU（25 μg）的维生素D。对于≥75岁的老年人，指南建议经验性补充维生素D（膳食推荐量），有可能降低死亡风险。
结语
全国流行病学调查显示，中国成人糖尿病前期患病率已达35.2%[5]。有效干预糖尿病前期是预防糖尿病发生的关键。越来越多的研究表明，补充维生素D可改善糖尿病前期成人患者胰岛素抵抗，降低新发T2DM风险。2024年美国内分泌学会指南也与之呼应。“管住嘴，迈开腿”的生活方式干预无疑应贯穿于糖尿病前期干预的始终，但补充维生素D可能也是一种简单、低成本的方法。
参考文献
1.Virtanen, J.K., Hantunen, S., Kallio, N. et al. The effect of vitamin D3 supplementation on the incidence of type 2 diabetes in healthy older adults not at high risk for diabetes (FIND): a randomised controlled trial. Diabetologia (2024). https://doi.org/10.1007/s00125-024-06336-9.
2.Anastassios G. Pittas,Tetsuya Kawahara,Rolf Jorde, et al. Annals of Internal Medicine. 2023 Mar;176(3):355-363.
3.Tetsuya Kawahara.Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2024 Nov 1;27(6):509-514.
4.Demay MB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2024. PMID: 38828931.
5.WeipingTeng, BMJ. 2020; 369: m997.
来源：国际糖尿病
