摘要：圣路易斯华盛顿大学的 Ziyad Al-Aly 团队，借助退伍军人事务部数据库，历经约四年，跟踪超21.5万名使用 GLP-1 药物的患者，并于 2025 年 1 月 20 日在《Nature Medicine》发表了题为 “Mapping the effec

胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（GLP-1RAs）在糖尿病和肥胖症治疗中应用日益广泛，但其有效性与风险性，尚未得到系统评估。

圣路易斯华盛顿大学的 Ziyad Al-Aly 团队，借助退伍军人事务部数据库，历经约四年，跟踪超21.5万名使用 GLP-1 药物的患者，并于 2025 年 1 月 20 日在《Nature Medicine》发表了题为 “Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists” 的研究论文 。

研究团队将使用 GLP-1 药物患者的 175 种健康结果，与服用磺脲类药物、二肽基肽酶 4（DPP4）抑制剂、钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 - 2（SGLT2）抑制剂等其他糖尿病治疗药物的患者进行了对比，以探求 GLP-1 在糖尿病之外的益处与副作用。结果显示，在中位数 3.68 年的观察期内，成年 2 型糖尿病患者在治疗方案中加入 GLP-1 药物，与常规护理相比，42 种不同结果风险显著降低，19 种风险增加，114 种结果无关联。在降低风险方面，GLP-1 药物表现突出。在神经系统相关疾病上，使用 GLP-1 激动剂与神经认知障碍风险降低 5% 相关，其中痴呆风险降低 8%，阿尔茨海默病风险降低 12%。酒精、大麻、兴奋剂、阿片类药物使用障碍以及自杀意念、企图或故意自残、贪食症、精神分裂症和其他精神障碍、癫痫发作等风险均有不同程度下降。感染性疾病风险也明显降低，严重感染风险降低，细菌感染风险降低 12%，败血症、肺炎、吸入性肺炎、术后呼吸并发症、胸腔积液、慢性阻塞性肺病（COPD）和呼吸衰竭等风险均降低。在心血管和凝血方面，GLP-1 药物同样表现出色，心肌梗塞风险降低 9%、心脏骤停风险降低 22%、急性心力衰竭风险降低 11%、缺血性中风风险降低 7%、出血性中风风险降低 14%，凝血病和凝血障碍风险降低，如急性肺栓塞、深静脉血栓形成、慢性静脉炎和血栓形成后遗症等。急性肾损伤风险降低 12%，慢性肾病风险降低 3%，此外，贫血、肌肉疼痛、肝功能衰竭、炎症性肠病和肝癌等风险也有所降低。

广泛的风险降低可能源于两大作用机制：一是减重，肥胖被视为 “疾病之母”，有效治疗肥胖带来了超越降低 BMI 的益处；二是 GLP-1 药物可抑制大脑中参与冲动控制和奖励信号传导的区域，还具有抗炎特性和对内皮功能的稳定作用，分别解释了其精神病学益处和心血管益处。不过，GLP-1 药物也存在明显副作用。许多风险集中在胃肠道，如腹痛、恶心和呕吐、胃食管反流病、胃炎、非感染性胃肠炎、胃轻瘫、憩室病和憩室炎等。还有低血压、晕厥、睡眠障碍、头痛、关节炎、关节痛、肌腱炎和滑膜炎、间质性肾炎和肾结石等风险，药物性急性胰腺炎风险更是高出 2.46 倍。尽管这些益处的效应量大多在 10% - 20% 之间，相对较小，但对于像痴呆这种有效治疗选择稀缺的病症，其潜在价值不容忽视。这也意味着，该药物与其他干预措施（如生活方式改变或其他药物）结合使用时，或许能发挥更大效益。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-024-03412-w

来源：新康界