摘要：5月底的美国芝加哥，迎来一年一度的美国临床肿瘤学会盛会(以下称“ASCO”)。作为全球肿瘤领域的领军企业，阿斯利康已是连续七年携重磅研究成果亮相ASCO全体大会。今年，阿斯利康在消化道肿瘤领域也硕果累累，成为了全场焦点。
5月底的美国芝加哥，迎来一年一度的美国临床肿瘤学会盛会(以下称“ASCO”)。作为全球肿瘤领域的领军企业，阿斯利康已是连续七年携重磅研究成果亮相ASCO全体大会。今年，阿斯利康在消化道肿瘤领域也硕果累累，成为了全场焦点。
阿斯利康在今年ASCO上公布的消化道肿瘤领域研究包括MATTERHORN、DESTINY-Gastric 04、GEMINI-Hepatobiliary substudy 2 cohort A以及EMERALD-1。其中，广受讨论关注的是其旗下PD-L1度伐利尤单抗和ADC德曲妥珠单抗，相关的研究结果积极：
MATTERHORN是一项评估了度伐利尤单抗联合FLOT化疗（用于治疗胃癌或胃食管连接部癌的一种标准化化疗方案）的III期研究，是阿斯利康在胃癌围手术期的一次探索；另一项重磅研究DESTINY-Gastric 04则针对HER2阳性患者，评估了德曲妥珠单抗用于二线治疗HER2阳性不可切除和/或转移性胃和胃食管结合部腺癌患者中的治疗效果。MATTERHORN和DESTINY-Gastric 04研究作为ASCO全体大会报告（plenary session）和特别重磅研究摘要口头报告（late-breaking oral abstract session）的同时，双双在《新英格兰医学杂志》（NEJM）同步在线发表[1][2]。
消化道肿瘤是中国的高发癌种，存在极大的未被满足的医疗需求，在阿斯利康进军消化道肿瘤领域后，中国的科研力量和创新资产占据相当比重。这些研究的背后，一方面是阿斯利康在消化道肿瘤领域的雄心又夯实了一步，另一方面也折射出中国科研力量的上升。阿斯利康在这一领域进展飞速，与中国科研力量、临床数据、创新资产紧密相关。
【ADC、PD-L1等新进展亮相，消化道肿瘤领域迎突破】
在中国，任何一项消化道肿瘤的临床试验取得积极进展都意义非凡，这是由于中国消化道肿瘤处于发病率和死亡率双高的态势。以胃癌为例，在我国，胃癌发病率位列恶性肿瘤发病率的第4位，死亡率的第3位，严重威胁着人民群众的生命健康[3]。
中国市场的需求高企，使消化道肿瘤领域成为“兵家必争之地”，2019年阿斯利康也加入了这场“战事”。进入消化道肿瘤领域后，阿斯利康通过自主研发、合作开发、业务拓展合作等多种方式，迅速拓宽管线，形成了初具规模的上市产品组合，包括PD-L1单抗、CTLA-4单抗、HER2 ADC等，通过靶点升级、联合疗法、适应症扩迁等方式，加固其在消化道肿瘤领域的壁垒，以期填补治疗领域尚存的空白。
首先在备受瞩目的胃癌围术期治疗领域，目前在国内外主要以化疗为主，但围术期胃癌5年生存率不足30%，复发率超过60%[4]，既往在围术期免疫联合化疗的注册研究探索均以研究失败而折戟。在今年ASCO上，阿斯利康公布了PD-L1度伐利尤单抗的MATTERHORN III期试验积极结果，这一研究的进展，标志着围术期胃癌或将进入免疫联合化疗新纪元，不仅对于改变胃癌和胃食管结合部腺癌患者的治疗格局有着重要的推动意义，也诠释了其致力于将创新疗法应用于疾病早期阶段的承诺。
另一个获得热议的是HER2 ADC德曲妥珠单抗，这是一款由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的创新药物。2022年的ASCO上德曲妥珠单抗的研究结果公布，可谓是当年ASCO的高光时刻，而后引发了一波ADC热潮。临床上HER2蛋白是胃癌诊疗当中的关键角色之一，也是有效治疗的经典靶点，尤其是在中国HER2阳性胃癌约占全部胃癌的12%-13%[5]。
自从德曲妥珠单抗2023年进入中国后，在短短不到两年时间内获批4项适应症，其中就包含晚期三线胃癌适应症，为国内HER2阳性晚期胃癌患者治疗带来新的希望。本次ASCO上公布的DESTINY-Gastric 04研究进展，则有望改变二线HER2阳性胃癌标准治疗和格局。
在阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅看来，助力国家“健康中国2030”战略愿景的实现是阿斯利康责无旁贷的使命。中国的人口基数和消化道肿瘤发病率使得细分的消化道肿瘤适应症患者群体庞大，正因如此，阿斯利康在中国布局消化道肿瘤对标的是难治疗、生存率低、临床需求远未被满足的细分领域，致力于让患者的生存希望不再遥不可及。
阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅
【与中国创新管线的双向赋能】
消化道肿瘤领域百舸争流，速度和规模意味着一切。目前，阿斯利康的消化道肿瘤在研管线方面频出成绩，除了PD-L1和ADC，TIGIT/PD-1双抗、CLDN18.2/CD3双抗、CLDN18.2 ADC、GPC3 CAR-T等不同的靶点和技术类型，均已推进至不同的开发阶段，为其消化道肿瘤领域的未来筑牢了基础。
在不断把Best in Class的“全球新”药引进来的同时，阿斯利康的创新力量也在不断与中国的科研力量形成双向赋能，不断碰撞出新的智慧与力量。
一方面，在创新资产端，阿斯利康通过业务拓展方式与中国本土Biotech合作，对消化道肿瘤领域诸如GPC3 CAR-T、CLDN18.2/CD3双抗等领域积极布局。比如2022年阿斯利康与和铂医药就其CLDN18.2/CD3双抗达成授权协议，2023年与西比曼生物就靶向GPC3靶向CAR-T疗法达成联合开发协议。
在这些管线冒头之初，阿斯利康就敏锐捕捉，大胆出手，通过对中国原产创新药管线进行赋能，将其推进到全球一线创新药序列中。
2023年2月，阿斯利康与KYM Biosciences（康诺亚和乐普生物的关联公司成立的合资企业）就潜在世界首创CLDN18.2 ADC-GM0901 (AZD0901)达成全球独家授权协议，这项交易总金额超11亿美元。这是目前研发进度最快的CLDN18.2 ADC，已开展了多项国际多中心临床研究，涉及胃癌、胆道癌和胰腺癌等多种消化道肿瘤，其2L+胃癌及胃食管结合部腺癌的III期临床预计最快将于2026年公布进展。
对于中国Biotech来说，在全球制药分工越来越精细的时代，不是每家创新药企都要成为Biopharma。当然，即使怀抱远大理想，在前期与大型跨国药企合作是很好的机会，既能获得现下的现金输血、又有利于未来药物成功研发和商业落地，还能从合作中了解到最先进的制药体系程序。
中国Biotech需要桥梁，而作为深耕中国的跨国药企，阿斯利康发挥了桥梁作用。2023年以来，阿斯利康已与14家中国本土创新药企达成相关合作协议，累计总金额超过178亿美金，数量和金额在跨国药企中领先，其中8项为肿瘤领域合作。此外阿斯利康还通过旗下基金投资本土创新药企，阿斯利康中金医疗产业基金(AZ-CICC Fund)从研发到商业化为创新企业提供多维度赋能，加速中国创新成果惠及全球。
【生态圈里的正循环，中国科研引领全球】
多年来，阿斯利康不断扩大在中国的研发团队并与研究型医院、学术及行业机构、本土创新企业建立了强有力的合作伙伴关系，共同构建中国科学创新生态圈。在加速全球创新药在中国的获批，惠及中国患者的同时，也在推动更多中国科研力量走向全球，使得中国的科学发现和临床研究反哺全球，形成正向循环。
在消化道肿瘤领域，除了与中国Biotech公司的业务拓展合作，直接引进中国创新管线，在疾病机制的基础科学研究方面，2024年阿斯利康宣布与北京大学肿瘤医院共建“胃癌卓越中心”，专注于早期临床试验、转化医学和生物标志物研究，利用数据科学加深对疾病的理解并探索新的治疗机制。此外，胃癌卓越中心的合作未来计划推广至其他胃肠道癌症领域，推动更多创新疗法的临床转化。
在临床研究领域，基于中国患者的庞大数量以及中国临床研究机构和专家不断提升的科研能力，中国已经成为全世界临床研究的重要基地，在全球多中心临床试验中占据了重要的位置，为全球的临床科研进程和新药上市做出了重要的贡献。
正是基于中国科研能力不断提升和国际化的进程，携手中国创新生态圈，阿斯利康中国研发的能力以及在全球研发网络里的地位，也在快速地提升和成长中，目前在中国高发的胃癌、肝癌、胆道癌等领域，已设计和领导了多项全球临床研究，这是中国创新的生动写照，也是阿斯利康坚定“在中国、为中国、惠全球”的写实例证。
关冬梅表示：“作为一家创新药企，阿斯利康始终‘以患者为中心’，聚焦高发且患者需求最迫切的肿瘤领域，通过自主研发和多元合作持续丰富产品管线，给中国患者带来更多元、更创新的肿瘤治疗选择，希望让癌症不再成为致死主因，助力实现‘健康中国2030’宏伟目标。我们相信，在科学和创新的引领下进行的创新药物研发，不单单让中国患者受益，同时也为整个全球肿瘤患者带来获益，能够帮助他们带来更长久的生存、更好的生活质量，这是大家在推动科研与创新方面最重要的目标与使命。“
声明：本材料由阿斯利康提供，不用于推广目的，材料涉及尚未获批的产品或适应症，不可作为临床用药建议。
[1] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503701
[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503119
[3] 赫捷, 陈万青, 李兆申, 李霓, 任建松, 田金徽, ... & 彭绩. (2022). 中国胃癌筛查与早诊早治指南 (2022, 北京). 中国肿瘤, 31(7), 488-527.
[4] NCCN GC Guidelines 2025 V1; CSCO胃癌诊疗指南2025；CACA胃癌诊疗指南2024
[5] 中国抗癌协会胃癌专业委员会,《胃癌抗 HER2 治疗中国专家共识（2024 年版）》.
来源：氨基观察
