摘要：最常见的是出血，几乎每个长期注射的姐妹都出现过瘀斑，妊娠期皮肤瘙痒也是很常见的症状，极容易和妊娠期胆汁淤积症相混淆。

说起保胎药，除了阿司匹林，我想大家都应该知道低分子肝素，可是说起这个药，它的副作用多的数不清。

最常见的是出血，几乎每个长期注射的姐妹都出现过瘀斑，妊娠期皮肤瘙痒也是很常见的症状，极容易和妊娠期胆汁淤积症相混淆。

再有就是骨质疏松，使用低分子肝素保胎的孕妇要比普通孕妇更加注意补钙。

以上这些虽然常见，但危险性不大，使用低分子肝素最危险的副作用，要数肝功能损伤了。

根据乔宠团队的研究，大剂量使用低分子肝素两周，谷丙转氨酶和谷草转氨酶就会出现明显异常。

面对需要整个孕期使用的低分子肝素，到底有没有一种可以替换的药物呢？今天圈姐就带大家了解新型的低分子肝素——磺达肝癸钠！

01认识一下磺达肝癸钠

磺达肝癸钠，从严格意义上来说不属于低分子肝素，因为无论肝素还是低分子肝素，都是从猪的肝脏中获取的，而磺达肝癸钠是一种完全人工合成的抗凝剂。

磺达肝癸钠，最著名的品牌是安卓，当然现在也出现了一些其他品牌，比如立畅青。

磺达肝癸钠和低分子肝素，甚至肝素都能发挥抗凝作用，但是它们作用的机制完全不同。

网上针对这三个产品都有介绍，但是写的太学术，就是圈姐都很难弄懂，所以我试着用不太严谨的大白话给大家解释一下这三者的区别。

我们都知道，它们都属于抗凝剂，但是它们抗凝的途径不一样。

肝素和低分子肝素不能直接发挥抗凝作用，它们需要与抗凝血酶Ⅲ结合，才能发挥凝血因子Ⅹa作用，从而达到抗凝的目的。

但是肝素和低分子肝素的分子量是不一样的，分子量越小，与与抗凝血酶Ⅲ结合越好，越能增加抗凝血酶Ⅲ与凝血因子Ⅹa的亲和力。

普通肝素的分子量为3000～30000Da，低分子肝素的分子量为3000～5000Da，所以从抗凝效果来说，低分子肝素的抗凝效果要比普通肝素好。

但是无论普通肝素还是低分子肝素，它们与抗凝血酶Ⅲ结合后，还会发生一个副作用，那就是发挥抗Ⅱa作用。

分子量越小，对IIa因子的拮抗作用越弱，所以相对来说低分子肝素对IIa因子的拮抗作用相对要小。

我们使用低分子肝素或者普通肝素出现的副作用之一就是血小板减少，这主要是因为低分子肝素发挥了抗Ⅱa作用。

磺达肝癸钠的作用途径和普通肝素与低分子肝素完全不同，它不与抗凝血酶Ⅲ结合，而是仅发挥对凝血因子Ⅹa的抑制作用，达到抗凝的目的。

药理研究发现，磺达肝癸钠增强了（大约300倍） 抗凝血酶III 对凝血因子Xa原来的中和活性。

也就是说，相比肝素和低分子肝素的两步抗凝，还添加一个直接副作用，磺达肝癸钠一步直接抗凝，抗凝效果增强，没有直接副作用。

02磺达肝癸钠在活产率上的优势

我们保胎最看重的因素是活产率，也就是抱娃率，在相关研究中，很多研究认为磺达肝癸钠和低分子肝素的抱婴率是相似的，但是圈姐也查到了一个不一样的答案。

在一个回顾性队列研究中，纳入磺达肝癸钠组45例患者，低分子肝素组87例患者，比较她们的活产结果。

结果发现，磺达肝癸钠组患者的活产率为68.9%，而低分子肝素组活产率为56.3%，两组差距有统计学意义。

到底是什么因素导致磺达肝癸钠抱婴率比低分子肝素要高呢？圈姐找到另外一个研究对其进行了佐证。

这是福建医学大学附属闽东医院的一个研究，纳入128例复发性流产患者为研究对象，采用随机数字表格把研究对象氛围观察组和对照组，每组各64例。

对照组采用低分子肝素进行治疗，而观察组采用磺达肝癸钠进行治疗，治疗的时间为两周，比较两组患者的凝血功能、抗心磷脂清除率、激素水平和不良反应发生情况。

结果发现，治疗前两组患者的凝血功能差异无统计学意义，治疗后观察组的PT、TT、APTT长于对照组，FIB低于对照组，差异有统计学意义。

这四项指标均反映机体凝血功能，应用磺达肝癸钠后，四个指标较低分子肝素改善更为明显，说明磺达肝癸钠有更好的抗凝效果。

另外观察组患者的抗心磷脂抗体清除率为73.43%，明显高于对照组57.81%，差异有统计学意义。

从激素水平来看，治疗前两组患者的hcg、孕激素水平比较差异无统计学意义，而治疗后两组患者的hcg、孕激素水平均较治疗前上升，且观察组高于对照组。

观察组注射部位皮肤反应、肝功能异常的发生率明显低于对照组。

所以，圈姐推断，磺达肝癸钠可能通过更好的抗凝作用，更有力的抗心磷脂抗体清除率达到更好的活产效果。

所以如果你低分子肝素保胎效果不好，可能更换磺达肝癸钠更有助于抱娃。

03磺达肝癸钠在出生体重上的优势

出生体重和胎儿生长受限是反复流产患者的关键结果，有人认为低出生体重和胎儿生长受限可能是由于子宫内慢性缺氧环境引起的。

这可能会导致儿童在成长过程中出现以下问题：比如影响智力，导致学校表现不佳；出现代谢问题，导致代谢综合征等。

有研究发现，低分子肝素在改善胎儿出生体重和减少胎儿生长受限方面具有优势，但磺达肝癸钠与低分子肝素相比可能更具有优势。

在李璐等的研究中，比较了依诺肝素和磺达肝癸钠对复发性患者妊娠期抗凝治疗的妊娠结局。

结果发现，依诺肝素治疗组新生儿体质量较磺达肝癸钠组低，差异有统计学意义。

刘红等研究收治66例复发性流产再次妊娠且血液高凝状态患者进行研究，对照组采用依诺肝素，观察组采用磺达肝癸钠治疗。

结果显示，观察组新生儿体质指数大于对照组。

郭仲杰、刘春霞等对300例诊断为复发性流产的患者进行研究，其中依诺肝素为220例，磺达肝癸钠为80例，比较新生儿体质量。

结果发现，依诺肝素治疗组新生儿体质量明显低于磺达肝癸钠治疗组，差异有统计学意义。

总之，从新生儿体重来看，磺达肝癸钠表现出更有优势的胎儿体质量，这对减少低体重胎儿率和胎儿生长受限率有重要作用，我们不但要能抱娃，还要抱得健康。

04磺达肝癸钠在不良反应上的优势

由于很多单独的研究都是小样本研究，我选取了一个王芳教授团队的meta分析，包括四项观察性研究和两项随机对照试验。

比较磺达肝癸钠和低分子肝素在反复流产患者使用过程中的不良反应。

这项研究共321名患者接受磺达肝癸钠，546名患者接受低分子肝素治疗。

结果发现，与接受低分子肝素治疗的患者相比，接受磺达肝癸钠患者的皮肤瘀斑和注射部位皮肤反应发病率较低。

另外与低分子肝素相比，磺达肝癸钠没有增加血小板减少的风险。

其实抛开反复流产圈子来看，两者都是抗凝剂，针对血栓有治疗效果，但是针对血栓来说，最大的风险就是出血风险，我们来看一个针对心肌梗死患者的对比研究。

总共14,791名患者（36.4%）接受了磺达肝癸钠治疗，25,825名（63.6%）接受了低分子肝素治疗。

在院内出血事件方面的比较上，磺达肝癸钠组有165名患者（1.1%），低分组肝素组有461名患者（1.8%）。

在患者死亡率方面，磺达肝癸钠组共有394名患者（2.7%）在医院死亡，而低分子肝素组为1022名（4.0%）。

所以，从重大出血事件发生率和患者死亡率方面，磺达肝癸钠都比低分子肝素有优势。

当然，在复发性流产圈子不会出现这么严重的事故，但是通过这种比较对我们来说了解极端情况下，不良反应发生率依然有意义。

从对肝功能的影响上来看，我们来看杨妮等的研究数据：

从这个研究我们可以看出，无论是从肝功能异常发生率，还是从总体不良反应发生率，磺达肝癸钠都比低分子肝素具有优势。

05磺达肝癸钠对胎儿影响

磺达肝癸钠为什么效果比低分子肝素要好，但却是孕期的二线用药呢？

这主要是因为有研究发现，磺达肝癸钠可以通过胎盘。

虽然在人类绒毛叶的研究中未观察到磺达肝癸钠可透过胎盘，但因为在胎儿脐带血中可检测到较低水平的抗Ⅹa因子活性，所以有了磺达肝癸钠可透过胎盘的说法。

但是，目前实际妊娠期使用磺达肝癸钠的案例中，没有任何关于胎儿、新生儿体内检测到磺达肝癸钠生物活性的报道。

另外，磺达肝癸钠属于FDA妊娠用药B类，分子量1728D。

我们知道影响药物通过胎盘屏障的因素很多，相对分子质量600 以下的药物易通过，而相对分子质量1000 以上时则通过困难。

磺达肝癸钠从理论上来说，确实有通过胎盘的可能性，但目前从公开报道中从未发现有此报道。

所以，我们说磺达肝癸钠从理论上来说，可能对胎儿有影响，但实际应用过程中还没有发现。

06磺达肝癸钠34周停药

不同于低分子肝素仅需提前停药一天，磺达肝癸钠则需要再34周左右就要停药。

这主要是因为，磺达肝癸钠的半衰期为17~21小时，而普通低分子肝素半衰期只有3~5小时。

也就是说磺达肝癸钠要完全代谢消除，需要用超过普通低分子肝素至少3倍以上的时间。

一般复发性流产的早产率普遍高于正常妊娠人群。

为避免在发生早产临产时，因治疗剂量的抗凝药物增加出血风险，故而在孕晚期，建议34周将磺达肝癸钠停掉，改用普通低分子肝素。

通常低分子肝素在使用7~8小时后，不会明显增加出血风险，相对更安全。

所以，之所以提前停药，主要是怕胎儿早产，磺达肝癸钠抗凝作用太强，导致大出血的风险。

您还在为低分子肝素的副作用而烦恼吗？您使用低分子肝素疗效不佳吗？不妨转变一下思路，也许您会发现，柳暗花明效果更佳呢！

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来源：生殖圈