王涛教授：HER2阳性晚期乳腺癌进展显著，有望改写2025年临床实践丨乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾

摘要：近日，“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”在北京成功举办，大咖云集，共同探讨乳腺癌领域诊疗进展。会议特设乳腺癌专题会、乳腺癌治疗年度回顾、2024乳腺癌治疗进展和2025年中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）诊疗指南更新讨论会以及TROP2 ADC创新论坛等专

前言

近日，“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”在北京成功举办，大咖云集，共同探讨乳腺癌领域诊疗进展。会议特设乳腺癌专题会、乳腺癌治疗年度回顾、2024乳腺癌治疗进展和2025年中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）诊疗指南更新讨论会以及TROP2 ADC创新论坛等专场。值此会议之际，医脉通特邀解放军总医院第五医学中心王涛教授分享人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌治疗进展。

HER2阳性晚期乳腺癌进展显著，一线治疗选择日益丰富

基于临床的迫切需求，当前的肿瘤研究高度活跃，每年都有众多显著的、有可能会改变未来的临床实践的成果问世。特别是在HER2阳性晚期乳腺癌领域，新型靶向药物及联合治疗方案的开发，为患者带来了新的希望和选择。在此，让我们跟随王涛教授一起回顾2024年度该领域的重要进展。

首先，HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗方案得到了进一步丰富。过去，基于III期CLEOPATRA研究的结果，临床中主要使用曲妥珠单抗加帕妥珠单抗联合化疗作为标准的一线治疗方案。而在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，由徐兵河院士牵头的PHILA研究公布了其最新的无进展生存（PFS）数据。结果显示，治疗组的中位PFS达到了22.1个月（对照组10.5个月），小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛显著延长了HER2阳性晚期乳腺癌患者的PFS，达到了对照组的两倍。这一积极的研究结果有望在今年写入临床指南中，改变未来的临床实践，造福更多HER2阳性晚期乳腺癌患者。

此外，2024年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上还报告了一项来自日本的EMERALD临床研究，该研究基于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的联合，但引入了非紫杉类药物艾立布林。研究结果显示，相较于联合紫杉类治疗，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合艾立布林方案在PFS和总生存（OS）方面展现出优势。该研究为不适用紫杉类药物的患者提供了新的选择，使晚期一线治疗方案得到了进一步的丰富。

德曲妥珠单抗开启晚期二线治疗新格局

在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗领域，德曲妥珠单抗（T-DXd）的地位得到了进一步的巩固。近年来，T-DXd与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）对照的DESTINY-Breast03（DB-03）研究多次发布结果，而在2024年也公布了其最终数据，显示OS达到52个月，接近五年的生存时间。这对HER2阳性晚期乳腺癌患者来说无疑是巨大的福音。基于DB-03研究的PFS和OS结果，且随着T-DXd进入国家医保，患者的支付能力得到了提升，因此，王涛教授相信2025年的指南中会正式推荐T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌标准的二线治疗方案。

在后线治疗方面，也有许多新的药物正在研究中。特别是自主研发的新型抗体药物偶联物（ADC）已经取得了良好结果，为后线治疗的患者提供更多选择。

脑转移仍为一大挑战，多种策略为患者带来更多希望

临床上，HER2阳性晚期乳腺癌患者饱受困扰的一个问题是脑转移。据研究统计，约50%的HER2阳性晚期乳腺癌患者会发生脑转移，这一问题成为临床关注的热点，同时也是治疗的一大难点。过去，由于小分子TKI药物（如拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼和Tucatinib）具有较强的穿透血脑屏障的能力，在脑转移治疗中显示了显著疗效。然而，这些治疗方法仍未能满足临床需求。如何进一步优化治疗方案，提高治疗效果，成为研究者们不断探索的方向。2024年，DESTINY-Breast12研究结果显示大分子ADC药物T-DXd在HER2阳性脑转移患者中具有明确疗效，为脑转移患者提供了更多选择。

以上为2024年HER2阳性晚期乳腺癌领域的重要成果，多项大样本研究的结果有望在2025年改变既往的临床实践，从而更好地指导临床工作。展望未来，随着科技的不断进步和医学研究的深入，王涛教授预测将会有更多创新疗法和药物问世，进一步提升HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存率和生活质量。这不仅需要医药领域的持续努力，也需要多学科的协同合作，共同推动这一领域的发展。