摘要：英文别名:α-(p-Chlorophenyl)-2-pyridinemethanol;alpha-(4-chlorophenyl)-2-pyridinemethanol;α-(4-chlorophenyl)pyridine-2-methanol;Einecs2
中文名称:ALPHA-(4-氯苯基)吡啶-2-甲醇
中文别名:ALPHA-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇;卡比沙明中间体;(4-氯苯基)吡啶-2-甲醇;马来酸卡比沙明中间体;(4-氯苯基)-(2-吡啶基)甲醇;(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇;(4-氯苯基)-吡啶-2-基甲醇;(4-氯苯基)-吡啶-2-基-甲醇
英文名称:alpha-(4-chlorophenyl)Pyridine-2-methanol
英文别名:α-(p-Chlorophenyl)-2-pyridinemethanol;alpha-(4-chlorophenyl)-2-pyridinemethanol;α-(4-chlorophenyl)pyridine-2-methanol;Einecs248-592-1;ChemicalIntermediateforCarbinoxamineMeleate;(4-Chlorophenyl)(pyridin-2-yl)methanol,4-Chloro-alpha-(pyridin-2-yl)benzylalcohol;2-[(4-Chlorophenyl)(hydroxy)methyl]pyridine;2-PyridineMethanol,alpha-(4-chlorophenyl)-
CAS号:27652-89-7
分子式:C12H10ClNO
分子量:219.67
货号：PN04798
(4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 甲醇（(4-Fluorophenyl)-pyridin-2-ylmethanol）是一种含氟芳香环与吡啶环的醇类化合物，CAS 号为 27652-89-7，化学分子式为 C13H10FNO，分子量 217.23。其结构由 4 - 氟苯基（C6H4F−）通过亚甲基（−CH2−）与吡啶 - 2 - 基（2 - 吡啶基）相连，羟基（−OH）直接连接于亚甲基，属于双杂环醇类化合物，兼具芳香族、杂环和醇羟基的化学特性，常用于药物合成及有机中间体。
· 外观：纯品为白色至类白色结晶性粉末，工业品可能因纯度不同略带淡黄色，无臭或微有特殊气味（类似芳香族化合物的淡淡苦香味）。
· 熔点：98-102°C（因结晶形态不同略有差异），沸点约 340-345°C（常压下易分解），密度 1.28 g/cm³（预测值），折射率未明确报道（固体结晶无液态折射率数据）。
· 溶解性：
· 微溶于水（25°C 时溶解度约 0.5 g/L），易溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷等极性有机溶剂；
· 溶于稀酸（如盐酸）形成水溶性盐（羟基质子化），可用于分离纯化。
· 羟基的反应性：
· 酯化反应：与酰氯（如乙酰氯）在碱（如吡啶）存在下发生酰化，生成酯类衍生物（如乙酸 -(4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 基甲酯）；
· 醚化反应：与卤代烃（如碘甲烷）在强碱（如氢化钠）作用下生成醚（如甲基 -(4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 基甲基醚）；
· 氧化反应：
· 弱氧化剂（如 PCC）可将羟基氧化为醛（(4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 甲醛）；
· 强氧化剂（如 KMnO₄）可能进一步氧化为羧酸（(4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 甲酸）。
· 芳香环与吡啶环的反应性：
· 亲电取代：
· 4 - 氟苯基的氟原子为邻对位定位基，苯环上易发生亲电取代（如硝化、溴化），取代位点主要在氟原子的对位或邻位（受吡啶环吸电子效应间接影响）；
· 吡啶环的 2 位因羟基连接，亲电取代活性较低，更易发生亲核取代（如吡啶环氮原子的烷基化）。
· 金属催化偶联：
· 苯环上的氟原子可作为离去基团参与 Suzuki 偶联、Buchwald-Hartwig 胺化等反应，例如与硼酸酯偶联生成联苯类化合物；
· 吡啶环可作为配体与金属催化剂（如钯、铜）配位，促进交叉偶联反应。
· 酸碱性：
· 吡啶环氮原子具有弱碱性（pKa 约 5.2），可与强酸成盐（如盐酸盐）；
· 羟基的酸性极弱（pKa≈16），仅在强碱性条件下（如 NaOH 浓溶液）解离。
· 氢键作用：羟基可作为氢键供体，与含氮、氧的化合物形成分子间氢键，影响其结晶形态和溶解性（如在极性溶剂中通过氢键缔合导致溶解度略高于预期）。
常见合成方法如下：
1. 格氏试剂法：
· 以 2 - 吡啶甲醛和 4 - 氟苯基溴化镁（格氏试剂）反应，经水解后生成目标产物：4-氟溴苯+Mg乙醚4-氟苯基溴化镁4-氟苯基溴化镁+2-吡啶甲醛H2O(4-氟苯基)-吡啶-2-甲醇
（注：需控制格氏试剂滴加速度，避免过度加成，产率约 60-75%）。
2. 还原法：
· 以 (4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 甲酸为原料，通过氢化铝锂（LiAlH₄）或硼氢化钠（NaBH₄）还原羧基为羟基：(4-氟苯基)-吡啶-2-甲酸NaBH4/THF(4-氟苯基)-吡啶-2-甲醇
（需在无水条件下操作，NaBH₄适用于温和还原，产率约 55-65%）。
3. 相转移催化法：
· 以 2 - 氯吡啶、4 - 氟苯甲醇为原料，在碳酸钾 / 四丁基溴化铵（TBAB）体系中通过亲核取代生成目标产物，适用于工业化生产（避免使用格氏试剂的苛刻条件）。
· 药物合成中间体：
· 用于制备抗抑郁药、抗组胺药及抗肿瘤药物，例如：
· 作为关键中间体合成 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类似物；
· 通过吡啶环与靶标蛋白的氢键作用，结合苯环的疏水效应，设计小分子激酶抑制剂。
· 有机光电材料：
· 氟原子的引入可提高分子共轭体系的稳定性，用于合成 OLED 材料（如发光层掺杂剂）或光伏材料（通过偶联反应构建大 π 共轭体系）。
· 配体合成：
· 吡啶环和羟基可作为双齿配体，与过渡金属（如铜、锌）形成配合物，用于催化不对称合成或作为荧光探针（利用氟原子的电子效应调节发光波长）。
· 安全性：
· 刺激性：粉尘对眼睛和呼吸道有轻度刺激，操作时需佩戴防尘口罩和护目镜；
· 毒性：无明确毒性数据报道，参照同类含氟杂环化合物，建议避免长期皮肤接触（可能通过皮肤吸收）；
· 可燃性：可燃，但不易燃，燃烧产物含氟化氢、氮氧化物等有毒气体，需避免高温明火。
· 储存条件：
· 密封储存于阴凉干燥处（建议温度＜25°C），采用铝箔袋或玻璃瓶包装，防止吸潮（羟基易吸湿导致结块）；
· 保质期 2 年，避免与强酸、强碱、强氧化剂混储，开封后需尽快使用，若吸潮可通过重结晶（乙醇 / 水混合溶剂）提纯。
(4 - 氟苯基)- 吡啶 - 2 - 甲醇是含氟芳香环与吡啶环的多功能醇类化合物，其羟基、氟原子和吡啶氮原子的协同作用使其成为药物研发和有机合成中的关键中间体。通过羟基的官能团转化（如酯化、氧化）和芳香环的偶联反应，可衍生出多种高附加值化合物。实际应用中需注意其吸潮性和操作安全性，合成路径可根据目标产物选择格氏试剂法（高纯度）或相转移催化法（工业化优势）。
来源：老齐讲科学
