摘要：由中国医学科学院北京协和医院与AI制药公司英矽智能联合研发的特发性肺纤维化治疗药物Rentosertib（ISM001-055），在IIa期临床中初步验证安全性与疗效。

71名肺纤维化患者的呼吸改善数据背后，一场由算法驱动的药物研发范式革命正加速到来。

2025年6月3日，国际顶级医学期刊《自然·医学》刊登的一项临床试验数据引发全球医药界震动。

由中国医学科学院北京协和医院与AI制药公司英矽智能联合研发的特发性肺纤维化治疗药物Rentosertib（ISM001-055），在IIa期临床中初步验证安全性与疗效。

这是全球首款进入二期临床试验阶段、并由人工智能主导靶点发现和分子设计的原创药物，标志着AI制药从理论探索迈向临床验证的关键突破。

01 临床数据突破：从不可逆衰退到肺功能改善

特发性肺纤维化（IPF）被称为“不是癌症的癌症”——全球约500万患者深陷其折磨，肺功能进行性不可逆下降，中位生存期仅3-4年。

现有药物仅能延缓疾病进展，无法阻止或逆转纤维化进程。面对这一临床空白，Rentosertib带来了新的希望。

在中国22个研究中心开展的这项双盲试验中，71名IPF患者被随机分为四组，分别接受安慰剂、不同剂量药物治疗12周。结果显示：

60mg每日一次剂量组患者的用力肺活量（FVC）较基线平均提升98.4毫升，而安慰剂组患者FVC平均下降20.3毫升（注：部分媒体数据为62.3毫升，以试验方最新披露为准）。

“肺功能提升近百毫升，对IPF患者而言意味着生活质量的实质性改善，”试验牵头研究者、北京协和医院徐作军教授解释。

更关键的是，该药物展现出可控的安全性特征——不良事件多为轻中度，严重不良事件罕见且停药后可逆。

02 AI如何改写药物研发：18个月与数百万美元的颠覆性效率

Rentosertib的诞生，全程浸润着AI的颠覆性力量。

其靶点TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶）由英矽智能的生成式AI平台Pharma.AI自主识别。

该靶点在此前从未被纳入肺纤维化治疗研究视野。AI通过分析海量疾病数据集，锁定TNIK激活是驱动肺部病理性纤维化的关键机制，进而提出“抑制TNIK信号传导以逆转纤维化”的全新治疗思路。

从靶点确认到临床候选分子确立，传统研发通常需4.5年、耗资约4亿美元；而Rentosertib仅用18个月、花费数百万美元便完成这一跨越。

2021年2月确定分子结构后，该药于2023年进入中美二期临床试验，成为全球进展最快的AI药物管线。

AI不仅提速，更在突破科学边界。例如在蛋白设计领域，AI可识别“远端突变位点”——远离作用界面的基因变异，却能间接调控蛋白功能，极大扩展了药物设计的可能性空间。

03 死亡之谷的挑战：临床Ⅱ期成AI制药分水岭

尽管Rentosertib进展瞩目，AI制药仍面临严峻的“死亡之谷”考验——即药物在临床Ⅱ期的高失败率。

全球AI药物管线已突破300条，但此前尚无进入二期临床者；多数项目止步于I期，甚至遭遇失败：

- 英国Exscientia的强迫症药物DSP-1181因I期未达预期于2022年终止

- BenevolentAI的皮炎药物BEN-2293在IIa期错过次要终点被迫下马

“进入临床阶段后，AI药物与传统药物一样没有捷径，”英矽智能首席科学官任峰坦言。

即使AI将临床前时间压缩70%，仍无法绕过人体试验的复杂性与不确定性。徐作军也强调当前研究样本量较小，需“更大规模队列验证”。

但曙光已现。除Rentosertib外，中国多家企业正迎头赶上：

- 石药集团的AI设计Lp(a)抑制剂与MAT2A抑制剂，2024年达成近40亿美元对外授权

- 希格生科的AI驱动胃癌药SIGX1094获FDA快速通道资格

- 晶泰科技上市首年AI研发收入达2.5亿港元，跻身商业化第一梯队

04 产业爆发前夜：三大模式重构药物研发生态

随着AI向药物研发全链条渗透，产业形态正经历结构性重塑。据波士顿咨询分析，AI生成分子的I期临床成功率高达80%-90%，显著高于行业50%的基线。市场预计2025年全球AI制药规模将达38.8亿美元。

当前主流企业已形成三类发展路径：

AI+CRO模式：提供外包研发服务（如晶泰科技为辉瑞加速新冠药晶型确认）

AI+Biotech模式：自建管线并推进上市（如英矽智能、Recursion）

跨界赋能模式：科技巨头通过算法与算力切入（腾讯“云深智药”、华为盘古药物大模型）

资本也在加速布局。英伟达2023-2024年投资至少14家AI药企；

礼来、阿斯利康等巨头年均合作超10次；中国AI制药融资在2022年达43起，全球占比近30%。

05 中国力量的崛起：从跟跑到领跑

Rentosertib的突破，凸显中国在AI制药领域的弯道超车之势。

此前全球51个进入临床的AI药物管线中80%来自美国，尚无中国原研产品；而如今中国已有14家企业将管线推进至临床阶段。英矽智能创始人Alex Zhavoronkov评价此次试验“为AI变革药物研发提供了价值参考”。

技术优势之外，政策与产业链协同成为关键助推：

- 新修订《保障中小企业款项支付条例》强制大型企业60天内付款，缓解AI初创公司资金压力

- 无锡法院“区块链案款管理系统”实现研发交易全流程可溯，保障合作诚信

- 药明康德、康龙化成等CRO龙头与AI企业深度耦合，构建从靶点到生产的闭环

未来：从“辅助”到“主导”的范式迁移

Rentosertib的成功，为AI制药注入一剂强心针，但更大变革正在酝酿：

抗体药物设计：以色列Biolojic Design推出首个计算设计抗体临床管线；中国信华生物AI设计的多功能抗体即将进入IND阶段

自动化实验室：英矽智能全球首个AI决策全自动机器人实验室投入运行，实现靶点发现-化合物筛选全流程智能化

临床方案优化：GPT类大模型加速患者招募与试验设计，破解研发“反摩尔定律”

“价格战没有赢家，更没有未来”——正如医药界对恶性竞争的反思，AI制药正将行业竞争引向高维创新战场。当算法不断吞噬研发成本与时间，人类智慧得以聚焦于更本质的问题：如何理解疾病本身，以及如何治愈那些曾被宣判“无药可医”的生命。

综合澎湃新闻、科创板日报、钛媒体等

来源：广景新闻