摘要：而该大会此前发布的投资展望特别提到：“我们特别看好GLP-1类药物（胰高血糖素样肽药物），它们不仅能控制血糖，还能抑制食欲。据我们估算，到2027年，这类药物的潜在市场规模将在美国和欧盟从1600万人扩大到超过4000万人。”

正在进行的第 43 届摩根大通医疗健康年会（JPM2025），吸引着全球医药人士的关注。

而该大会此前发布的投资展望特别提到：“我们特别看好GLP-1类药物（胰高血糖素样肽药物），它们不仅能控制血糖，还能抑制食欲。据我们估算，到2027年，这类药物的潜在市场规模将在美国和欧盟从1600万人扩大到超过4000万人。”

也是在该大会期间，占据目前GLP-1市场半壁江山的跨国药企巨头礼来，1月14日披露了2024年最新业绩预告。

礼来预计，2024年第四季度其收入同比增长45%至135亿美元，全年的收入亦因此可达到450亿美元，同比涨幅32%。

但这一数字实际比此前预期的455亿美元低，且主要原因在于两款核心产品，GLP-1药物糖尿病药物Mounjaro的约 35 亿美元、减肥药Zepbound约 19 亿美元的收入未及预期。礼来当天的股价在收盘时因此跌超6%。

随后礼来首席执行官David Ricks特意对外表示：其口服GLP-1减肥药orforglipron最快将于2026年初获批，公司计划于今年年中发布该药物的关键后期试验数据，并强调口服药物更容易大规模生产。

“公司将增加生产能力，预计今年上半年其GLP-1药物可销售剂量将比2024年同期增加至少60%。预计2025年营收将达到580亿－610亿美元。”

在有着超千亿美元规模预期的GLP-1赛道，礼来的说法未必是画饼，但能从已经占据先发优势的诺德诺德手中抢到多少市场份额，又要如何在一大批后来者中保住地位，却仍未可知。

毕竟就在几天前的1月11日，诺和诺德已宣布其全球首个口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）——诺和忻®（司美格鲁肽片）在中国全面上市。

作为如今创新药领域颇具市场潜力却又已极度内卷的赛道代表之一，各大药企仍努力在GLP-1药物中寻找新的突破口，抢夺千亿市场蛋糕。

01

小分子口服成新主流？

锐格医药亦拥有在研GLP－1药物，首席执行官邱夏阳曾指出，现有的GLP-1肽类药物已经展现出了巨大价值和前所未有的前景。但医生和患者对于口服药物其实有更强烈诉求，且这种药物能够提供可持续的益处，并且能惠及数亿患有肥胖症以及与体重相关的合并症的患者。

平安证券相关研报亦提到，GLP-1 药物的研发主要包括两大趋势，一是给药方式从注射到口服，患者依从性更高；二是从单一靶点到与GLP-1R 与 GIPR，GCCR 等其它靶点联用，协同增强GLP-1 产品效果。

在JPM2025上，小分子是被重点提及的一个关键词，而在GLP-1 赛道，由于口服多肽的技术壁垒较高，小分子口服药物正逐渐成为新的主流。

（近期GLP-1产品管线动态，来源：企业公开信息，新康界整理）

从上表可发现，近一个月来全球范围内关于GLP－1药物的上市、最新研发进展不少，且已明显向多靶点，尤其口服、小分子类型倾斜。

多靶点方面，恒瑞医药在1月13日宣布了其GIPR/GLP-1R双受体激动剂HRS9531的取得II期积极结果并将推进至Ⅲ期，而该药物即是恒瑞医药去年5月份以60.35亿美元交易总额授权出海，创下国内首笔Newco交易的重磅管线。

礼来的穆峰达®（替尔泊肽注射液）1月2日正式于中国市场上市，是全球首个且目前唯一获批同时覆盖二型糖尿病和长期体重管理的每周一次GIP/ GLP-1受体激动剂。

口服药物方面，目前在研的管线已更多在于小分子类型。

除了诺和诺德的全球首个口服GLP-1RA产品司美格鲁肽片正式登录中国市场，1月10日锐格医药亦公布了其每日口服一次的小分子GLP-1R激动剂RGT-075的2a期初步结果，并透露已在美国启动该药针对肥胖症治疗的 2b 期研究。

近一个月来先为达生物超24亿美元授权给Verdiva Bio的、翰森制药超20亿美元授权给默沙东的、箕星药业从闻泰医药手中引入的管线，也基本为口服GLP-1小分子药物。

从多肽到小分子的变化在于，患者口服的需求强烈，但多肽药物经口服后往往会影响吸收，吸收／药物动力学的变异性极高，存在因吸收随机性而发生超或亚治疗效果的潜在风险，因此生物多肽类药物GLP-1RA实现口服过往一直被视为技术攻坚难点。

诺和诺德的诺和忻®（司美格鲁肽片）亦是在大量研发投入后，借助“SNAC吸收促进剂”才实现了口服给药的突破。

且多肽类药物作为人体内源性物质，生产过程更为复杂，产能相对受限，储存及运输等成本叠加亦相对更高。相对之下，经由设计合成的小分子药物以可大规模制备、工艺更成熟、成本相对更低的优势成为越来越多GLP－1赛道后发者的差异化重要落点。

除礼来及诺和诺德之外，国内恒瑞医药、闻泰医药、华东医药、德睿医药、信立泰、药明康德、歌礼制药等均已有口服类GLP－1管线在研。

其中歌礼制药的ASC30，还是首款亦是目前唯一即可每月一次皮下注射也可每日一次口服的治疗肥胖症的小分子GLP－1药物，目前该药物正在美国进行Ⅰ期临床，预计2025年第一季度将可公布相关数据。

而恒瑞除了注射液剂型的GIPR/GLP-1R双受体激动剂HRS9531，另外也有一款口服小分子GLP-1激动剂HRS-7535已推进至Ⅲ期，一款GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂HRS-4729已获批临床。

太平洋证券指出，相较于注射液，口服剂型具有更优的服药便利性和易操作性，同时还具有生产成本优势，目前已成为各大药企的研发核心方向之一。

但需要注意的是，小分子药物是设计合成的，同样容易产生肝脏毒性、脱靶、副作用等安全性问题，因此小分子口服GLP－1药物亦并非坦途。

2024年辉瑞因两款GLP-1小分子Lotiglipron、Danuglipron的Ⅱ期临床试验显示存在严重的肝脏安全警示、副作用过大等问题，最终选择放弃；阿斯利康也因临床结果不理想终止了两款GLP－1小分子药物，就一直被行业作为反面警示案例。

为解决这一问题，目前已有部分企业利用AI技术的辅助进行药物设计，优化分子结构，从而降低脱靶效应和潜在副作用，如德睿智药的化药口服GLP-1RA小分子MDR-001，便是其中之一。

02

从减重到代谢综合管理

从降糖到减重效果，再到给药周期、多靶点......如今GLP-1赛道内卷的风，不仅吹到了小分子、口服，并且核心适应症也已向肾病、肝炎等代谢类疾病的综合管理扩展。

北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授表示，糖尿病不单是血糖的问题，还会引发血压、血脂、体重在内的多重代谢紊乱，是我国导致心血管疾病和肾病的主要原因。目前，基于GLP-1RA的药物研发关注多重代谢紊乱的管理，其临床应用的重要性日益凸显，受到全球各大指南的认可。

在去年的第九届医药创新与投资大会代谢创新研发论坛，纪立农就曾强调，今后肥胖药物的研发会有两条路径，一方面是减重的大众用药，另一方面就是改善相关的疾病类，例如改善脂肪肝、关节疾病、高血压、心血管等。

因此，除了在降糖、减重适应症上的给药周期、给药方式等方面继续内卷，包括礼来、诺和诺德两大霸主在内，也有越来越多的药企将差异化目标瞄准到了相关的血糖、体重等代谢相关并发症上，如心血管疾病、慢性肾病、脂肪肝炎、阿尔茨海默病等。

礼来就在2024年12月20日宣布，替尔泊肽获得美国FDA批准，用于中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和肥胖症成人患者，成为第一种能显著改善中度至重度 OSA 并有助于肥胖成人长期减肥的药物。

而诺和诺德的司美格鲁肽也早在2024年3月份，成为FDA批准的首个降低心脏病风险的减重疗法，又在7月份宣布英国MHRA批准了减重版司美格鲁肽注射剂用于降低超重和肥胖成年人患严重心脏病或中风的风险。

新康界了解到，除了睡眠呼吸，礼来还基于替尔泊肽拓展了心力衰竭、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、心血管风险、慢性肾病等适应症的研究，并将心血管领域的研究视为该药物未来的掘金点之一。

2024年11月，礼来已向全球监管机构递交替尔泊肽治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者的适应症上市申请。

礼来方面透露，替尔泊肽在研适应症还包括斑块状银屑病（PSO）、非酒精性脂肪肝炎（NASH）、慢性肾脏病(CKD)和肥胖患者发病率和死亡率(MMO)等，已经开展临床研究数量超过140个。

诺和诺德亦布局了类似的在研管线，另外亦有司美格鲁肽针对阿尔茨海默病的研究，且目前已推进至Ⅲ期临床，2024 年 5 月已完成患者招募，预计将于2025年9月完成。

去年11月，诺和诺德还公布了司美格鲁肽代谢性脂肪肝炎适应症 III 期临床积极结果，该药不仅可显著改善代谢相关脂肪性肝炎患者的肝纤维化，同时未加重脂肪性肝炎。

另外，勃林格殷格翰（BI）GLP－1产品survodutide除了降糖和减重适应症在研，关于该药物慢性肾病、代谢相关脂肪性肝炎的Ⅲ期临床也在同步推进中。

对此，中信建投证券在研报中表示，2025年GLP－1赛道的竞争将升维，从减重效果、口服与皮下给药等扩大到相关适应症的综合管理，仍具备多个催化点。

在1月8日，诺和诺德还高调宣布与Valo Health达成了一项扩大协议，未来将以后者广泛的人体数据集和人工智能计算为基础，发现和开发新的肥胖、2型糖尿病和心血管疾病治疗方法。且此前，双方已在2023年9月达成合作，主要关注开发心血管疾病药物。

来源：新康界