摘要：就在刚刚（2025年1月15日），一款口服的选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）——宗格替尼的上市申请，已获得中国国家药监局药品审评中心（NMPA）受理，用于成人携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCL
就在刚刚（2025年1月15日），一款口服的选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）——宗格替尼的上市申请，已获得中国国家药监局药品审评中心（NMPA）受理，用于成人携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。该药已于此前（2024年12月23日）被中国NMPA正式纳入优先审评。
▲截图源自“NMPA”
一、宗格替尼暴击非小细胞肺癌，疾病控制率达91%
宗格替尼（Zongertinib，BI 1810631）是由勃林格殷格翰公司研发的一款新型、口服的HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂，可选择性地与HER2酪氨酸激酶结构域共价结合，包括外显子20插入突变，同时保留野生型表皮生长因子受体。
宗格替尼本次在中国申报上市，主要基于一项Beamion LUNG-1（NCT04886804）Ⅰa/Ⅰb期临床研究的惊艳数据。本次研究共入组61例HER2异常阳性的晚期/不可切除/转移性实体瘤患者，接受剂量递增的宗格替尼（Zongertinib）口服治疗。
结果显示，中位无进展生存期（PFS）为8.7个月（95%CI：5.5个月~不可评估[NE]）；总体中位缓解持续时间为12.7个月（95%CI：4.2~12.7个月）。在53例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）达到49%，疾病控制率（DCR）高达91%（详见下图）。
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二、宗格替尼向胆管癌、乳腺癌进军，两例患者均实现部分缓解
除了肺癌外，研究显示，宗格替尼在治疗其他HER2突变的癌种方面，也具有一定的疗效。近期，《癌症发现》杂志报道了两个“宗格替尼治疗HER2突变的胆管癌、乳腺癌方面的经典案例”。
患者1是一位IV 期胆管癌患者，特征为 SDC4-NRG1 融合，在入组前已进行肝切除术，并接受了五种全身治疗。入组后，患者在接受两个疗程的宗格替尼治疗后，获得部分缓解 (PR)（详见下图）。
▼1号患者接受宗格替尼治疗前、治疗中的CT对比
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此外，该患者在接受宗格替尼治疗后，血液肿瘤标志物碳水化合物抗原 19-9 水平持续下降（详见下图）。
患者 2是一位HER2 突变的IV 期乳腺腺癌患者，入组前接受过包括氟维司群、哌柏西利在内的几轮化疗和激素治疗。入组接受两个周期的宗格替尼治疗后达到部分缓解（PR）。
▼2号患者接受宗格替尼治疗前、治疗中的CT对比
此外，该患者在接受宗格替尼治疗后，癌症抗原标志物 15-3 持续下降（详见下图）。患者在第六个治疗周期中持续有反应，且对治疗的耐受性良好。
三、小编寄语
综上，宗格替尼在治疗HER2阳性非小细胞肺癌方面具有不俗的疗效，疾病控制率高达91%。且可诱导接受过大量治疗且肿瘤显示相关 HER2 异常的患者出现肿瘤消退，并在乳腺癌、胆管癌等患者中也观察到了临床活性。其实在过去十年，癌症的靶向免疫治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期癌症患者的生存期，除了上面获批的药物，还有更多的抗癌新药正在研发中！小编也期望未来会有更多的抗癌新药获批上市，亦或是纳入医保范畴，让更多的癌症患者有病可医，有药可用！如果您还想了解更多抗癌新药的内容，可将治疗经历、病理报告等，提交至药和未上市新药免费治疗的机会。想参加临床试验或寻求抗癌新技术帮助的患者，可联系全球肿瘤医生网医学部，了解详细的入排标准，并初步评估病情。
四、参考资料
[1]Heymach J,et al.Phase Ia/Ib trial of zongertinib (BI 1810631), a HER2-specific tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients (pts) with HER2 aberration-positive solid tumors: Updated Phase Ia data from Beamion LUNG-1, including progression-free survival (PFS) data[J]. 2024.
[2]Wilding B,et al.Zongertinib (BI 1810631), an Irreversible HER2 TKI, Spares EGFR Signaling and Improves Therapeutic Response in Preclinical Models and Patients with HER2-Driven Cancers. Cancer Discov. 2025 Jan 13;15(1):119-138.
来源：全球肿瘤医生网