摘要：近日，发表于JAMA的KARDIA-2研究表明，对于应用一线降压药（吲达帕胺、氨氯地平或最大剂量奥美沙坦）控制不佳的高血压患者，联用单次皮下注射RNA干扰药物zilebesiran 600 mg，可显著降低血压，疗效持续至3个月，且安全性良好。

近日，发表于JAMA的KARDIA-2研究表明，对于应用一线降压药（吲达帕胺、氨氯地平或最大剂量奥美沙坦）控制不佳的高血压患者，联用单次皮下注射RNA干扰药物zilebesiran 600 mg，可显著降低血压，疗效持续至3个月，且安全性良好。

该研究在8个国家150个中心纳入1491例经 1 或 2 种降压药物治疗后高血压控制不佳患者，24 小时动态收缩压 130~160 mmHg。患者先接受 4 周的开放标签导入治疗，分别每日一次服用 2.5 mg吲达帕胺、5 mg氨氯地平或 40 mg奥美沙坦治疗，随后按 1:1 随机分配至 Zilebesiran 600 mg 组或安慰剂组。

结果显示，3个月时，应用zilebesiran较安慰剂，24小时动态收缩压显著降低。与安慰剂相比，吲达帕胺组、氨氯地平组、奥美沙坦组应用zilebesiran患者降低12.1 mmHg、9.7 mmHg、4.5 mmHg。诊室收缩压降幅与动态血压结果一致，且在6个月时，吲达帕胺和氨氯地平组患者中zilebesiran的降压效果持续存在，但在奥美沙坦组中降压效果有所减弱。

zilebesiran通过抑制肝源性血管紧张素原合成，从源头阻断肾素-血管紧张素系统（RAS），治疗后血清血管紧张素原水平持续下降超85%，且与降压幅度显著相关。

常见不良事件为轻度高钾血症（5.5% vs. 1.8%）、低血压（4.3% vs. 2.1%）和急性肾功能波动（4.9% vs. 1.5%），多数无需干预即可缓解，严重不良事件发生率与安慰剂组无差异。

KARDIA-2研究首次证实zilebesiran可作为一种有效且耐受性良好的治疗药物，与一线口服降压药物联合使用，实现长效降压效果，尤其适合治疗依从性差的患者。这些数据支持 zilebesiran 在临床实践中与噻嗪类利尿剂或钙拮抗剂联合使用以实现额外降压效果。

研究者分析，本研究中，在奥美沙坦组中观察到，Zilebesiran 治疗 3 个月时 24 小时平均动态收缩压额外降低 4.5 mmHg，诊室收缩压额外降低 6.7 mmHg，这表明 zilebesiran 可能比单纯通过受体水平阻断血管紧张素更能完全抑制 RAS 激活。

另外，研究者指出，由于担心低血压、高钾血症和肾功能恶化风险增加，指南不建议将现有 RAS 抑制剂与其他药物联合用于高血压治疗。但本研究zilebesiran 治疗患者的高钾血症和肾功能恶化发生率总体较低，且在奥美沙坦组和氨氯地平组中相似，然而，鉴于在奥美沙坦基础上的zilebesiran的降压增效作用较小，需要开展更长期的研究。

登录中国循环杂志官网“期刊目录”或小程序（中国循环杂志+），可免费阅读和下载本刊所有文章！

关于非法网站冒用我刊名义进行征稿的特别提醒

近期我们发现一些网站冒用“中国循环杂志”名义征稿，并承诺“职称论文权威快速发表”。

来源：中国循环杂志一点号