摘要：近年来，模拟禁食饮食（FMD） 与化疗联合治疗在癌症治疗中表现出了显著的抗肿瘤效果【1】。FMD通过改变代谢途径，影响癌细胞的生物学过程，同时调节肿瘤浸润免疫细胞的功能，与多种治疗策略协同作用，显著延缓肿瘤生长，并提高治愈率【2】。这一发现引起了研究者对FMD

撰文 | 染色体

近年来，模拟禁食饮食（FMD） 与化疗联合治疗在癌症治疗中表现出了显著的抗肿瘤效果【1】。FMD通过改变代谢途径，影响癌细胞的生物学过程，同时调节肿瘤浸润免疫细胞的功能，与多种治疗策略协同作用，显著延缓肿瘤生长，并提高治愈率【2】。这一发现引起了研究者对FMD在癌症治疗中的潜力的广泛关注，尤其是在TNBC中，FMD联合化疗的疗效尤为突出。

近日，来自意大利IRCCS肿瘤研究所的Claudio Vernieri团队在Cell Metabolism期刊发表题为Early downmodulation of tumor glycolysis predicts response to fasting-mimicking diet in triple-negative breast cancer patients（肿瘤糖酵解的早期下调可预测三阴性乳腺癌患者对模拟禁食饮食的治疗反应） 的文章。研究发现，FMD与化疗联合使用能显著提高病理完全缓解（pCR）率，并改善长期临床预后。该研究支持了FMD作为TNBC治疗新策略的进一步研究，并发现糖酵解的变化可能成为预测临床获益的生物标志物。

临床前研究表明，FMD联合化疗安全且耐受性良好，在部分晚期恶性肿瘤患者中，FMD联合治疗显示出持久的肿瘤缓解效果【3】。在TNBC中，FMD通过抑制肿瘤干细胞并激活T细胞，增强抗肿瘤作用。与二甲双胍联合使用时，FMD还能通过抑制糖酵解和氧化磷酸化 （OXPHOS） 进一步增强抗肿瘤效果【4】。

FMD联合化疗的评价

BREAKFAST试验评估了FMD联合化疗 （加/减二甲双胍） 在TNBC患者中的安全性和有效性。试验招募了30名患者，结果显示70%的患者出现3级或4级严重不良事件，但FMD引起的严重不良事件较少，仅占3%。此外，研究发现FMD联合化疗的pCR率为56.6%，显著高于以往的研究结果，肿瘤无事件生存率 （EFS） 也表现较好，进一步支持了FMD联合化疗的有效性。FMD治疗导致患者的BMI显著下降，特别是在超重或肥胖患者中。CT扫描显示，患者的总脂肪、皮下脂肪、骨骼肌指数等身体成分均有不同程度减少，尤其在超重/肥胖患者中变化更为显著。尽管这些参数在随访中有所恢复，但内脏脂肪减少持续稳定。

此外，FMD治疗导致患者的BMI显著下降，尤其是超重/肥胖的患者。在研究治疗的6个月内，超重患者的BMI平均减少了11.3%，而正常体重患者减少较少。CT扫描显示，FMD治疗期间，患者的总脂肪组织、皮下脂肪、骨骼肌指数等身体成分均有不同程度的减少，且这些变化在超重/肥胖患者中更为明显。尽管这些参数在随访中有所恢复，但内脏脂肪的减少持续稳定。

FMD与化疗联合治疗对TNBC代谢的影响

接下来，研究人员考察了FMD与化疗联合治疗对TNBC患者代谢的影响。研究发现，在FMD治疗期间，患者的血糖、胰岛素和IGF-1浓度显著下降，而尿酮体水平上升。这些代谢改变在重新进食后迅速逆转，并在随后的FMD周期中再现。此外，FMD对乳酸脱氢酶 （LDH） 的影响具有早期且可逆的特征，可能反映了肿瘤糖酵解的抑制。RNA测序分析显示，FMD联合化疗后，多个代谢途径，尤其是糖代谢、糖酵解、TCA循环及氧化磷酸化 （OXPHOS） 途径显著下调，且这些代谢变化与较高的pCR率相关。小鼠实验和患者肿瘤标本分析进一步支持了FMD与化疗联合治疗的代谢调节作用。FMD能够显著降低肿瘤内的葡萄糖浓度，减缓肿瘤进展。通过单细胞RNA测序，研究人员发现肿瘤内不同细胞类型的糖代谢通路在治疗后显著下降，而未实现pCR的患者未见明显变化。糖酵解途径的早期下调可能成为预测pCR的关键生物标志物。结果表明，FMD与化疗联合治疗通过调节糖酵解相关代谢途径，显著抑制肿瘤生长。因此，糖酵解途径的早期下调可能成为预测pCR的关键生物标志物。

综上所述，该研究表明FMD联合化疗在术前治疗早期TNBC患者时表现出较高的安全性和有效性，显著提高了pCR率。无论是否使用二甲双胍，糖代谢和丙酮酸代谢的早期下调与较高的pCR率相关，这一变化可能成为预测临床获益的潜在生物标志物。

制版人：十一

参考文献

1. Caffa, I., Spagnolo, V., Vernieri, C., Valdemarin, F., Becherini, P., Wei, M., Brandhorst, S., Zucal, C., Driehuis, E., Ferrando, L., et al. (2020). Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression.Nature583, 620-624. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2502-7.

2. Di Biase, S., Lee, C., Brandhorst, S., Manes, B., Buono, R., Cheng, C.W., Cacciottolo, M., Martin-Montalvo, A., de Cabo, R., Wei, M., et al. (2016). Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity.Cancer Cell30, 136-146. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2016.06.005.

3. Vernieri, C., Fucà, G., Ligorio, F., Huber, V., Vingiani, A., Iannelli, F., Raimondi, A., Rinchai, D., Frigè, G., Belfiore, A., et al. (2022). Fasting-Mimicking Diet Is Safe and Reshapes Metabolism and Antitumor Immunity in Patients with Cancer.Cancer Discov. 12, 90-107. https://doi.org/10.1158/2159-8290.Cd-21-0030.

4. Elgendy, M., Cirò , M., Hosseini, A., Weiszmann, J., Mazzarella, L., Ferrari, E., Cazzoli, R., Curigliano, G., DeCensi, A., Bonanni, B., et al. (2019). Combination of Hypoglycemia and Metformin Impairs Tumor Metabolic Plasticity and Growth by Modulating the PP2A-GSK3beta-MCL-1 Axis.Cancer Cell35, 798-815.e5. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2019.03.007.

BioART战略合作伙伴

（*排名不分先后）

BioART友情合作伙伴

来源：扬起风帆的巨人