摘要：长期以来，人们认为大脑是一个免疫隔离的孤岛，与身体的免疫系统完全分离。这种观念源于早期实验发现，注入血液的染料不会进入大脑，脑组织移植的存活时间也显著长于外周组织的移植。加之，大脑中存在被认为是“自给自足”免疫细胞的微胶质细胞，进一步巩固了“大脑不容忍免疫活动

长期以来，人们认为大脑是一个免疫隔离的孤岛，与身体的免疫系统完全分离。这种观念源于早期实验发现，注入血液的染料不会进入大脑，脑组织移植的存活时间也显著长于外周组织的移植。加之，大脑中存在被认为是“自给自足”免疫细胞的微胶质细胞，进一步巩固了“大脑不容忍免疫活动”的传统观点。

然而，近年来，这一刻板印象被彻底颠覆。现代研究表明，大脑与免疫系统之间存在复杂而紧密的相互作用， 大脑免疫并非单打独斗，而是通过多个“免疫战略要地”来实现对中枢神经系统的监控与保护。这些区域的免疫细胞协同作用，为中枢神经系统的健康与功能提供多层次的保护。

脑膜：远程调控中心

脑膜是覆盖大脑的保护性组织，同时也是免疫细胞的重要驻扎地。脑膜中的免疫细胞通过释放细胞因子（如促炎性或抗炎性分子），对大脑内的神经元活动、炎症反应以及其他脑部功能进行调控。这种调控方式被形象地称为“远程影响”，因为免疫细胞无需直接进入大脑组织即可对其产生深远的影响。此外，脑膜中分布的淋巴管还负责引导脑部代谢废物的排出，并为免疫细胞提供路径，使其能够快速到达需要响应的区域。

脉络丛：“关卡与中枢”

脉络丛位于脑室内，负责分泌脑脊液，同时也是免疫细胞的“中转站”。这里存在大量的免疫细胞驻扎，它们不仅能够感知脑脊液中传递的信号，还能调节免疫细胞进入中枢神经系统的选择性“通行”。脉络丛的这一功能尤为关键，因为它不仅可以阻止有害物质进入，还能允许特定免疫细胞进入脑组织进行修复或清除功能，为维持脑内环境的稳定起到重要作用。

血管周围空间：调控脑脊液流动的前线

血管周围空间是脑血管周围的微小空隙，充满了流动的脑脊液。这个区域聚集着大量免疫细胞，它们通过感知脑脊液中代谢产物或炎症信号，调节脑脊液的流动和成分，帮助清除代谢废物，并维持大脑的健康状态。当出现脑部损伤或感染时，这些免疫细胞会迅速行动，限制损伤扩散并启动修复机制。

淋巴系统：大脑的“清道夫与信使”

长期以来，科学家曾认为大脑缺乏淋巴系统，但近年的研究推翻了这一误解。大脑的淋巴系统通过连接颈部的淋巴结，完成脑部代谢废物的清除，同时提供一个重要的交互通路，允许免疫细胞在中枢神经系统与外周免疫系统之间传递信息。淋巴系统的发现为解释大脑与身体免疫系统的联系提供了全新视角，也为治疗脑部疾病提供了新的可能性。

颅骨骨髓微通道：沟通桥梁

一个更加惊人的发现是，颅骨内存在着微小的通道，这些通道允许脑脊液与骨髓中的免疫细胞直接交流。通过这些通道，脑脊液可以向骨髓传递信号，影响骨髓中免疫细胞的发育与功能。成熟的免疫细胞随后可以通过这些微通道进入大脑参与免疫监控或修复工作。这种结构为脑-免疫系统的协作提供了新的生物学基础，展示了大脑与免疫系统之间的精妙平衡。

大脑与免疫系统的双向交流

除了免疫细胞对大脑的“巡逻”，神经元也能通过对淋巴器官的神经支配来调节免疫反应。在健康状态下，这种双向互动维持着大脑的功能与修复能力。然而，在衰老、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和神经发育障碍中，这种平衡可能被打破，导致免疫反应失控，进一步加剧病情。

从曾经被视为“孤岛”，到如今被揭示为一个复杂的免疫互动网络，大脑免疫的研究历程让我们看到了人类对自身奥秘的深刻探索。这种全新的视角不仅深化了对脑-免疫关系的理解，也为应对神经系统疾病开辟了前所未有的治疗途径。通过进一步研究这一复杂系统，我们有望找到针对脑部疾病的新疗法，为人类健康带来更美好的未来。

参考文献

JCastellani G, Croese T, Peralta Ramos J M, et al. Transforming the understanding of brain immunity. Science 380: eabo7649[EB/OL].(2023)

来源：蔡绮纯肿瘤科普