摘要：在急性冠脉综合征和冠脉疾病患者中，炎症或发挥至关重要的作用。秋水仙碱可减轻炎症，或有利于改善患者预后。随着COLCOT和LODOCO2试验结果的发表，抗炎治疗一度成为冠脉治疗领域的热点。ESC慢性冠状动脉综合征（CCS）指南给予低剂量秋水仙碱IIa类推荐，用于
在急性冠脉综合征和冠脉疾病患者中，炎症或发挥至关重要的作用。秋水仙碱可减轻炎症，或有利于改善患者预后。随着COLCOT和LODOCO2试验结果的发表，抗炎治疗一度成为冠脉治疗领域的热点。ESC慢性冠状动脉综合征（CCS）指南给予低剂量秋水仙碱IIa类推荐，用于降低CCS患者的残余炎症风险。美国食品药品监督管理局（FDA）也已批准秋水仙碱用于降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及其高危患者的心血管事件风险。ACC/AHA CCS指南也给予秋水仙碱2b类推荐。
然而，近日发表的CLEAR SYNERGY（OASIS 9）试验结果表明，进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性心梗患者应用秋水仙碱未能降低主要不良心血管事件风险，这与既往发表的COLCOT和LODOCO2试验结果矛盾，引起了相关专家对秋水仙碱临床应用和指南推荐的讨论。
研究方法
CLEAR SYNERGY（OASIS 9）试验是一项2×2析因随机对照试验，在2018年2月至2022年11月期间共纳入来自14个国家104个中心的7062例患者（平均60.5岁，20%为女性）。
纳入患者罹患ST段抬高型心肌梗死（STEMI）或大面积的非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）并进行了PCI治疗。在PCI后72h内，患者随机分配接受秋水仙碱或安慰剂治疗。
研究的主要终点为心血管死亡、心梗、卒中或缺血所致血运重建。
研究结果和结论
中位随访达3.5年显示，与安慰剂相比，秋水仙碱并未降低患者的主要终点事件风险（9.3% vs 9.1%，HR=0.99，95%CI：0.85 - 1.16，p=0.93）。复合终点的单个组成事件的发生率在两组之间也无显著差异。
值得注意的是秋水仙碱组患者的C反应蛋白（CRP）水平下降更明显，但并未带
来临床获益。秋水仙碱组的非心血管死亡风险较低，但这也可能也是偶然的。
两组患者的不良事件总体风险无显著差异，但秋水仙碱组腹泻风险更高。
CLEAR SYNERGY（OASIS 9）试验数据表明，在对接受PCI治疗的急性心梗后患者进行常规治疗时，加用秋水仙碱不能进一步降低患者的主要不良心血管事件风险。
专家评论
既往已发表的COLCOT研究显示，秋水仙碱能够显著降低急性心梗患者心血管事件风险23%；LoDoCo2研究显示秋水仙碱能显著降低稳定型冠状动脉疾病患者的心血管事件风险31%。本研究结果与这两项结果相矛盾。
本研究的主要研究者Sanjit Jolly 博士指出，本研究是针对急性心梗患者进行秋水仙碱治疗的最大规模试验，阴性结果的发布使医护人员对秋水仙碱的有效性存在疑问，指南委员会可能需要重新审视证据，并可将其作为弱推荐。
该研究结果的发布同样吸引了其他研究人员的关注。
Ajay Kirtane博士强调，对于心梗后患者，应确保其进行标准的抗血小板治疗和合适的医疗支持。鉴于秋水仙碱的副作用和之前不确定的疗效数据，以及这项试验的阴性结果，其不推荐患者使用秋水仙碱。
与其相反，Jean-Claude Tardif博士则不认为秋水仙碱无效。其表示，除外COLCOT和LoDoCo2研究，一项纳入6项研究近15000名患者的荟萃分析同样显示秋水仙碱能降低缺血性卒中和主要不良心血管事件风险；CLEAR SYNERGY试验或为个例。
Tardif博士不认为现行指南应该改变其对秋水仙碱的推荐。其表示，CLEAR SYNERGY研究之所以获得阴性结果或与多种原因相关，包括本研究在COVID-19大流行期间进行，当时医疗系统陷入混乱。在按COVID-19阶段分层的结果分析中，有迹象显示在大流行前使用秋水仙碱有益，尽管交互作用的统计测试是阴性的（P=0.098）。
除此之外，Tardif博士还指出，CLEAR SYNERGY试验的研究者并没有正确检测患者的炎症情况，在基线和治疗后高危STEMI患者的CRP水平仍较高（3个月时秋水仙碱组和安慰剂组的CRP水平分别为3.0 vs 4.3 mg/dL）。在其他试验中，CRP水平则通常降至2.0 mg/L以下，这样的降低与更好的临床结局相关。另外，其还怀疑秋水仙碱在低至中度全身炎症患者中的疗效最佳，而非CLEAR SYNERGY研究纳入的重型STEMI患者。
医脉通编译自：Michael O'Riordan. Colchicine Surprise: No Help Post-MI, Large CLEAR SYNERGY Trial Shows. TCTMD. OCTOBER 29, 2024.
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来源：医脉通心内频道
