摘要：目前，全世界有 6000 多万人患有阿尔茨海默病，预计到 2030 年这一数字将增至 8200 万，到 2050 年将增至 1.52 亿，目前每年的费用为 1 万亿美元。阿尔茨海默病与多种细胞变化有关，包括突触、线粒体异常、微 RNA 失调、荷尔蒙失衡和炎症反

目前，全世界有 6000 多万人患有阿尔茨海默病，预计到 2030 年这一数字将增至 8200 万，到 2050 年将增至 1.52 亿，目前每年的费用为 1 万亿美元。阿尔茨海默病与多种细胞变化有关，包括突触、线粒体异常、微 RNA 失调、荷尔蒙失衡和炎症反应。

在早期开发延缓衰老和预防阿尔茨海默病疾病进程的药物的努力中，美国德克萨斯理工大学P. Hemachandra Reddy等的研究团队合成了DDQ 药物，并使用 SHSY5Y 人神经母细胞瘤细胞在体外测试了其保护特性。他们发现，DDQ能增强线粒体融合活性，提高线粒体活性，降低淀粉样β蛋白42和Drp1水平，抑制淀粉样β蛋白和Drp1以及P-tau和Drp1之间的异常相互作用，保护阿尔茨海默病神经元免受毒性损伤。他们还利用老年野生型小鼠研究了DDQ的认知行为和其他保护特性。发现经 DDQ 处理的老年野生型小鼠的认知行为有所改善。此外，与未经 DDQ 处理的老龄野生型小鼠相比，经 DDQ 处理的野生型小鼠体内的长寿蛋白明显增加。

为了解 DDQ对神经元发育和对抗性磷酸化 tau 的保护作用，美国德克萨斯理工大学P. Hemachandra Reddy等的研究团队在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）2025年第9期发表的研究中，使用了小鼠永生化海马细胞HT-22，用突变体 tau（mTau）cDNA 转染它们，并研究了 mTau 条件下的神经元生长和树突轴化。

通常情况下，HT22细胞在神经元再生特性过程中表现出较少的神经元突起生长。神经元突起通常发生在神经系统的发育过程中，也发生在神经再生过程中。然而，成年哺乳动物的神经系统可以再生，而中枢神经系统的恢复能力有限。Hemachandra Reddy等使用 2% 还原胎牛血清与 DMEM 培养基来确定 DDQ 在神经元发育过程中的有益作用。他们想知道HT22 细胞在 DDQ 存在的情况下是否表达任何神经元生长和突触功能，如果是，它们是否是功能相关的神经元，可以表现出神经元特性。

实验发现经 DDQ 处理的 mTau-HT22总tau和p-tau水平降低，微管相关蛋白2、β-tubulin、突触素、囊泡乙酰胆碱转运蛋白和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α水平升高。DDQ通过突触生长的增加改善了表达mTau HT22 神经元的发育。由此认为经 DDQ 处理的 mTau-HT22细胞具有功能性神经元发育特征。

总之，目前的工作表明，分化的 HT22 细胞除了神经元标记物表达增强外，还表现出神经元中 VAChT 的特性。标准细胞系模型的局限性可以通过使用经DDQ处理的mHT22细胞来解决，这种细胞更接近真实的海马神经元环境，因此可以模仿突变Tau毒性环境。 此外，还可以利用这种创新的体外模型开发治疗阿尔茨海默病疾病的药物。

文章来源：Pradeepkiran JA, Rawat P, Reddy AP, Orlov E, Reddy PH (2025) Small molecule inhibitor DDQ-treated hippocampal neuronal cells show improved neurite outgrowth and synaptic branching. Neural Regen Res 20(9):2624-2632.

来源：中国神经再生研究杂志