摘要：血友病是一种罕见的X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，由于缺乏足够的凝血蛋白（凝血因子）而导致血液无法正常凝结。血友病可分为血友病A和血友病B两种，其中血友病B是由凝血因子Ⅸ缺乏引起的，约占所有血友病的15%-20%。血友病患者的生活充满了常人难以想象的艰辛，
学术经纬
2025年05月23日 10:04上海
以下文章来源于健康榨知机 ，作者健康榨知机
世界上有一群被称为“玻璃人”的特殊人群，他们从出生起就生活在随时可能出血的阴影中——他们，就是血友病患者。
血友病是一种罕见的X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，由于缺乏足够的凝血蛋白（凝血因子）而导致血液无法正常凝结。血友病可分为血友病A和血友病B两种，其中血友病B是由凝血因子Ⅸ缺乏引起的，约占所有血友病的15%-20%。血友病患者的生活充满了常人难以想象的艰辛，他们终生都要面临关节、肌肉和深部组织反复出血的风险，哪怕轻微磕碰也可能血流不止或造成关节积血肿胀，长期反复的出血最终可能导致关节畸形、残疾，严重时甚至会危及生命。
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尽管通过规范治疗可以控制症状，但血友病B目前仍无法根治，患者需要终身管理。长期以来，血友病B的治疗主要依靠替代疗法（也被俗称为“输血”，但不是全血），输注成分为基因重组FⅨ制剂或凝血酶原复合物，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。
这种终身依赖“输血”的治疗方式，其局限性也显而易见：患者往往需每周多次静脉输注凝血因子，一年输注次数可能高达上百次；近年虽然有了长效的凝血因子产品，但患者仍需接受每月多次静脉注射。用药不便的同时，患者还要面临感染风险，由此造成了严重的心理负担，导致患者依从性差、难以坚持长期规范治疗。而治疗不充分或不规范，又常导致中重度患者出现关节出血和畸形。另外，随着外源性凝血因子的多次使用，部分血友病患者体内还可能产生相应的凝血因子抑制物，导致治疗效果下降。
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正是这些未满足的需求，推动着科学家们不断探索更优的治疗方案，比如近年来诞生的基因治疗，可大幅减少治疗次数，甚至有望实现“一次给药、长期有效”并达到长期预防出血的效果。
就在上个月，一款新型基因疗法为中国血友病B患者带来了好消息——波哌达可基注射液（商品名：信玖凝）正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗中重度血友病 B（先天性凝血因子IX缺乏症）成年患者。这款创新疗法采用工程化改造的嗜肝性（靶向肝脏的）重组腺相关病毒载体，可将优化的人凝血因子Ⅸ基因递送到患者肝脏细胞内，让细胞持续表达具有活性的人凝血因子Ⅸ。
简单来说，健康人的肝脏细胞就像一个个“生产车间”，可以自己生产凝血因子等物质，但都需要基因作为“图纸”，而血友病B患者体内缺乏凝血因子Ⅸ基因这张“图纸”。传统疗法是“自己生产不了就长期依赖外部援助”，而这款基因疗法则可以精准地向患者的肝脏“车间”送去“图纸”，通过一次静脉输注，就让患者自身获得了持续生产凝血因子的能力。
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支持这款新药上市的3期临床试验结果显示：只静脉输注了一次波哌达可基注射液1年（52周）后，参与者年化出血率均值为0.6，平均凝血因子Ⅸ活性从治疗前的≤2 IU/dL上升到55.08 IU/dL（输注后第3天就已上升到49.70 IU/dL），外源性凝血因子Ⅸ药物的平均输注（即“输血”）次数从治疗前的一年58.2次降至治疗后的2.9次；80.8%的患者在治疗后未发生出血事件。
更值得关注的是，另一项长期随访研究显示，在单次治疗后长达3年到4年半的时间里，90%的患者能持续保持凝血因子Ⅸ的稳定较高表达（各时间点平均FIX活性＞30%），没发生过一次出血事件，年化出血率为0，且完全停止了外源性凝血因子替代治疗。这意味着，原本需要终生频繁“输血”的患者，现在有望通过一次治疗就获得长期保护。
可见，与传统疗法相比，波哌达可基注射液实现了两大突破：从“授人以鱼”变为“授人以渔”，患者自身就能持续生成凝血因子Ⅸ，很少再依赖外部供给；从“每周或每月频繁多次注射”变为“单次治疗、长期有效”。这种治疗模式的转变，不仅极大减轻了患者的治疗负担，更有望帮助他们摆脱“玻璃人”的桎梏、重获正常生活。
推动血友病治疗迈入新时代的不只是基因疗法，还有靶向组织因子途径抑制剂（TFPI，一种抗凝血蛋白）的单抗药物、小干扰RNA（siRNA）药物等多种创新疗法。目前在中国已有近20款针对血友病的新药进入临床研究或上市申请阶段。相信未来，血友病治疗领域将迎来更多突破，为“玻璃人”们撑起一片自由的天空。
[1]中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 血友病治疗中国指南（2020年版） [J] . 中华血液学杂志, 2020, 41(4) : 265-271. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.04.001.
[2]中国血友病协作组. 药物代谢动力学指导下的血友病康复个体化管理——基于改良Delphi法制订的中国专家共识[J]. 罕见病研究, 2025, 4(1): 96-105. DOI: 10.12376/j.issn.2097-0501.2025.01.013
[3]国家药监局批准波哌达可基注射液上市. Retrieved May 21, 2025 from https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250410095314169.html
[4]中国首个血友病B基因治疗药物信玖凝®（波哌达可基注射液）正式获批. Retrieved May 21, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/mhH10NpexfLPeFP27O5JSQ
[5]ISTH 2024 | 信念医药BBM-H901注射液用于治疗B型血友病的最新临床研究成果正式公布. Retrieved May 21, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/Z85fearT9nlFctKXafqBSw
[6]在研基因疗法BBM-H901用于成人血友病B患者的III期临床研究成果于2024 ASH年会正式公布. Retrieved May 21, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/O1GjSbS__mhlvxRVlJXmDA
[7]Feng Xue, et al., (2022). Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial. The Lancet Haematology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00113-2
来源：营养和医学