《长效抗 HIV 药物临床应用专家共识》| 11 条建议能否开启治疗新局面？

摘要：艾滋病，这一全球性的重大公共卫生挑战，始终是医学界关注的焦点。目前，联合抗反转录病毒治疗（cART）是艾滋病的主要治疗手段，但每日服药的要求给患者带来了诸多不便，如用药负担重、依从性差，进而增加了治疗失败、病毒突变及耐药的风险。在此背景下，长效抗 HIV 药物

艾滋病，这一全球性的重大公共卫生挑战，始终是医学界关注的焦点。目前，联合抗反转录病毒治疗（cART）是艾滋病的主要治疗手段，但每日服药的要求给患者带来了诸多不便，如用药负担重、依从性差，进而增加了治疗失败、病毒突变及耐药的风险。在此背景下，长效抗 HIV 药物的出现为艾滋病治疗带来了新的希望。《长效抗 HIV 药物临床应用专家共识》的发布，为临床医生提供了重要的指导，其中包含的 11 条建议更是备受瞩目。

1. 长效抗 HIV 药物大盘点：特点与优势

药物种类全解析：目前已上市的长效抗 HIV 药物包括卡替拉韦（Cabotegravir，CAB）+ 利匹韦林（Rilpivirine，RPV）注射剂、注射用艾博韦泰（Albuvirtide，ABT）、Lenacapavir（LEN）注射剂、伊巴珠单抗（Ibalizumab，IBA）注射剂。

CAB+RPV 联合用药的典范：CAB 作为第二代整合酶抑制剂，能抑制 HIV DNA 整合；RPV 是非核苷反转录酶抑制剂，可抑制 HIV - 1 反转录酶。二者组合具有诸多优势，如作用机制互补、无药物相互作用，且口服剂型有助于治疗启动和过渡。其注射方案已在多个国家获批，用药间隔可达 2 个月，能显著减轻患者服药负担，提高依从性。

ABT 独特的融合抑制剂：ABT 以 gp41 病毒膜蛋白为靶点，阻止病毒包膜与细胞膜融合。它与白蛋白结合延长半衰期，对多种 HIV - 1 亚型有效，且药物相互作用少，已在我国上市并纳入医保。

LEN 创新的衣壳抑制剂：LEN 每年仅需用药两次，通过干扰病毒生命周期多个步骤发挥作用，与其他抗逆转录病毒药物无交叉耐药性，为多重耐药患者带来新希望，虽尚未在我国上市，但未来可期。

IBA 靶向治疗的代表：IBA 是长效单克隆抗体，可阻止病毒进入宿主细胞，对多种 HIV - 1 分离株有活性，但需与其他药物联用，目前尚未在我国上市。

表1已经上市的长效抗HIV药物的特点

2. 治疗方案推荐：精准施策

适用人群明确界定：对于那些对口服用药存在困难或渴望更高生活质量的患者，长效药物是值得考虑的选择。例如，精神健康问题、对 HIV 状态暴露感到焦虑或存在口服药依从性问题（如吞咽困难）的患者，长效方案可减轻他们的心理和实际负担，提高生活质量。

经治感染者的理想转换：经治 HIV 感染者若要平稳转换治疗，CAB+RPV 长效方案是强烈推荐的首选（AI）。多项大型临床研究证实了其卓越的疗效，如 ATLAS、FLAIR 及 ATLAS - 2M 等研究表明，该方案的病毒学抑制率高且失败率低。SOLAR 研究显示，转换至 CAB+RPV 方案后，病毒学抑制率不劣于继续口服方案，且患者治疗满意度显著提升。

应对病毒学失败的策略：当经治感染者出现病毒学失败（包括耐药及多重耐药）时，可选用优化背景方案（OBR）加用 LEN（AI）、IBA（AII）或 ABT（AI）。例如，LEN 在 CAPELLA 研究中使多重耐药患者再次实现病毒抑制；IBA 在 TMB - 301 等试验中展现出良好的治疗效果；ABT 在多项研究中对经治失败患者也有积极作用。

特殊场景的应对之策

- 免疫重建不全者的希望：cART 后免疫重建不全的患者，可选用 OBR 加用 ABT；对于需要快速降低病毒载量、改善免疫功能、口服药物不方便及避免 DDI 等情况的患者，ABT 与其他 ARV 药物组合的方案是可行选择（BII）。多项研究显示 ABT 有助于提升 CD4 细胞水平，改善免疫功能，但仍需更多样本量的研究来证实。

-肝肾功能不全患者的考量：肝功能不全患者，轻中度肝损伤可选择 CAB+RPV 或含 LEN 的方案（BII）；肾功能不全患者，推荐 CAB+RPV 或含 LEN 的方案（BII）。这些推荐基于药物在肝肾功能不全患者中的药代动力学研究，旨在确保治疗的有效性和安全性。

-儿童及青少年感染者的选择：对于 12 岁及以上且体重不低于 35kg 的青少年感染者，CAB+RPV 是可选方案（AI），特殊情况下也可考虑含 ABT 的方案（CIII）。目前已有相关研究评估其在青少年中的安全性和药代动力学，未来还需更多研究探索其在更广泛年龄段儿童中的应用。

- 围手术期感染者的保障：围手术期且病毒载量未抑制的 HIV 感染者，使用原 cART 方案 + ABT 有助于提高免疫功能、降低病毒载量和减少术后并发症（BII）。这一推荐基于临床研究，表明 ABT 在围手术期的应用对患者有益。

建议 1

对于当前口服用药仍存在未被满足的需求或追求健康生活质量的患者，可选择长效药物（Ⅲ）。

建议 2

对于经治 HIV 感染者平稳转换的治疗，推荐选择 CAB+RPV 长效方案（AⅠ）。

建议 3

经治 HIV 感染者出现病毒学失败（包括耐药及多重耐药），可选用优化背景方案（OBR）加用 LEN（AI）或 IBA（AII）或 ABT（AI）的治疗方案。

建议 4

cART 后免疫重建不全的 HIV 感染者，在考虑患者最佳利益原则上可选用 OBR 加用 ABT；需要快速降低病毒载量、改善免疫功能、口服药物不方便及避免 DDI 等情况在患者最佳利益原则上可选用 ABT 与其他 ARV 药物组合的治疗方案，如 ABT+DTG、ABT+LPV/r、ABT+3TC/DTG 等（BⅡ）。

建议 5

对于肝功能不全患者，宜选择对肝功能损害小的药物。轻中度肝损伤患者，选用 CAB+RPV 或含 LEN 的方案无需调整剂量（BⅡ）。

建议 6

对于肾功能不全患者，应避免使用对肾影响大的药物，可推荐选择 CAB+RPV 或含 LEN 的方案（BⅡ）。

建议 7

对于年龄 12 岁及以上且体重不低于 35kg 的青少年感染者，可选用 CAB+RPV（AⅠ），在考虑患者最佳利益原则上也可以选用含 ABT 的 cART 方案（CⅢ）。

建议 8

对围手术期且病毒载量未抑制的 HIV 感染者，在患者最佳利益原则上可使用原 cART 方案 + ABT，以尽快提高免疫功能，和降低 HIV 病毒载量，减少术后并发症（BⅡ）。

3. 预防应用：筑牢防线

PrEP 的长效利器：HIV 感染高危成人及体重达到 35kg 的青少年接受 PrEP 时，CAB 长效注射剂是首选（AI）。HPTN 083 和 HPTN 084 等大型研究表明，其保护效力显著优于每日口服方案，且耐受性良好，注射部位反应多为轻到中度。

PEP 的有效方案：HIV 感染高危成人接受 PEP 时，ABT+DTG、ABT+TDF+3TC 方案是可考虑的选择（CII）。前瞻性队列研究显示这些方案用药完成率高、依从性好且安全性佳，ABT+DTG 方案对合并 HBV 感染者还有额外优势。

建议 9