重磅！全球首创实体瘤CLDN18.2 CAR-T有望上市！舒瑞基奥仑赛疾病控制率达92%！

摘要：在过去的十年中，靶向治疗和免疫治疗已经彻底改变了各种癌症的治疗方法。尽管曲妥珠单抗对HER2阳性胃癌患者进行靶向治疗，但生存率一直很低，主要是由于疾病进展和与治疗相关的毒性。活跃发展的一个领域是寻找理想的单克隆抗体（IMAB），从而避免不必要的副作用。基于此，

在过去的十年中，靶向治疗和免疫治疗已经彻底改变了各种癌症的治疗方法。尽管曲妥珠单抗对HER2阳性胃癌患者进行靶向治疗，但生存率一直很低，主要是由于疾病进展和与治疗相关的毒性。活跃发展的一个领域是寻找理想的单克隆抗体（IMAB），从而避免不必要的副作用。基于此，众多研究人员将目光锁定一一个新兴胃癌治疗性靶标——Claudin 18.2，这个靶标的发现也翻开了胃癌靶向治疗的新篇章。

Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。

基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞。

喜讯！科济药业CLDN18.2 CAR-T胃癌关键II期临床试验取得初步阳性结果

作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041从2019年首次亮相就惊艳世界，其显著的疗效展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景。

就在2024年12月30日，科济药业宣布，其自主研发的靶向Claudin18.2的自体CAR-T疗法——舒瑞基奥仑赛注射液（satri-cel，CT041）在治疗胃癌的中国关键II期临床试验CT041-ST-01（NCT04581473）中取得了重要突破，成功达到主要终点；与研究者选择的治疗组相比，PFS（无进展生存期）有显著改善。这一成果标志着实体瘤CAR-T疗法领域迈出了重要一步。

据无癌家园小编获悉，这款CAR-T疗法将于2025年上半年向国家药品监督管理局（NMPA）递交新药申请（NDA），如果一切顺利的话，舒瑞基奥仑赛即将成为全球首款针对实体瘤的CAR-T产品，早日惠及广大患者。

CT041取得成就一览

2020年5月，FDA批准了CT041用于治疗claudin18.2阳性的胃、胃食管连接处或胰腺腺癌患者的研究新药(IND)许可；

2020年，美国FDA授予其孤儿药认定，用于治疗胃癌/胃食管结合部癌；

2021年，CT041先后获得欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定、欧洲“优先药物”（PRIME）资格；

2022年，CT041获美国FDA授予“再生医学先进疗法”（RMAT）资格。

2022年3月3日，CT041获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）同意进入确证性Ⅱ期临床试验！

疾病控制率达92%！全球首创CLDN18.2 CAR-T舒瑞基奥仑赛治疗胃癌效果惊艳

Satri-cel是一种潜在全球同类首创的、靶向CLDN18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。

2024年6月3日，科济药业靶向Claudin18.2 CAR-T产品Satri-cel治疗胃肠道肿瘤：1期临床试验的最终结果发表在国际顶级期刊《Nature Medicine》杂志上。

▲截自《Nature Medicine》杂志

这是一项单臂、开放标签的I期临床试验，旨在评估Satri-cel在Claudin18.2阳性的晚期消化系统肿瘤患者中的安全性和有效性。2019年3月26日~2022年1月21日期间进行患者入组，共有98例患者接受了Satri-cel输注。数据截止到2024年1月26日，中位随访时间为32.4个月，最长随访时间为41.0个月。

98例患者中有90例（91.8%）基线有靶病灶，其中70例患者显示肿瘤不同程度的肿瘤退缩。所有98例CLDN18.2阳性的晚期胃肠道肿瘤患者（包括胃和胃食管交界腺癌、胰腺癌、胆管癌等）的客观缓解率（ORR）为38.8%，疾病控制率（DCR）为91.8%，中位无进展生存期（PFS）为4.4个月，中位总生存期（OS）为8.8个月。

▲截自《Nature Medicine》杂志

在51例Satri-cel单药治疗、存在靶病灶的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为54.9%（28/51）和96.1%（49/51），中位缓解持续时间（mDOR）为6.4个月。

▲截自《Nature Medicine》杂志

在所有接受Satri-cel单药治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌患者（n=59）中，中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月，中位总生存期（mOS）为9.0个月，12个月的生存率为37.3%。临床获益人群（即CR/PR+SD≥6个月）（n=36）的生存获益更加显著，中位无进展生存期（mPFS）为8.4个月（vs 2.6个月），中位总生存期（mOS）为12.5个月（vs 4.0个月）。

此外，Claudin18.2高表达且无肝转移或骨转移的胃癌/食管胃结合部腺癌患者（n=35）也显示出更加显著的治疗获益，mPFS和mOS分别为8.4个月（vs 3.7个月）和13.1个月（vs 6.3个月）。

北京大学肿瘤医院的沈琳教授表示：“Satri-cel在Claudin18.2阳性的晚期消化系统肿瘤患者，特别是胃癌/食管胃结合部腺癌患者中显示出极具前景的疗效和可控的安全性特征。这一研究标志着CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域的重大进展，意味着CAR-T有可能改变现有的治疗范式，也为探索更多创新性研究提供了重要的参考。”

目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种！

想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估！

据无癌家园小编查阅ClinicalTrials及CDE（国家药监局）发现，目前批准临床的Claudin18.2产品就多达几十款，多数药物均是拟用于治疗晚期胃癌、胰腺癌及实体瘤患者。

因该靶点在正常组织中的高度特异性表达，再加上在多种癌症中的激活表达，使得Claudin18.2蛋白成为了研究人员开发胃癌、胰腺癌等实体瘤免疫疗法的理想靶点。同时，由于胃癌是国内的一大瘤种，Claudin 18.2靶点有望实现胃癌新靶点药物的瓶颈突破。

目前无癌家园有多款针对Claudin18.2的新疗法正在招募胃癌和胃食管结合部腺癌等实体肿瘤患者：

（1）LM302注射液（CLDN18.2ADCC单克隆抗体）——无法手术切除初治胃癌，需要CLDN18.2 表达阳性。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺。

（2）TQB2103（Claudin 18.2ADC）——标准治疗后不耐受或进展，需要CLDN18.2 表达检测。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺癌。

肿瘤病灶完全消失或大幅缓解，CT041挑战胰腺癌效果惊艳！

2023年9月21日，科济药业宣布该公司自主研发的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞CT041治疗转移性胰腺癌的两个病例报告已发布在9月9日的《血液学与肿瘤学杂志》期刊上。

值得一提的是，这两则典型病例很具有代表性，全部都是化疗失败、全身转移、经历过一二线治疗失败的难治性胰腺癌患者。在参加实体瘤CAR-T疗法CT041临床试验后，均得到不同程度的肿瘤病灶大幅度缩小，甚至完全消失！再次印证了这款里程碑式CAR-T疗法的惊艳疗效！

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

典型病例1

一名58岁的女性胰腺癌患者，伴有肺及淋巴结转移。该患者先后经历一线白蛋白紫杉醇联合吉西他滨和二线伊立替康联合5-氟脲嘧啶治疗后失败。经检测其Claudin18.2表达为2+/70%后入组CT041临床试验。

在进行氟达拉滨、环磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋预处理后，患者于2021年9月接受CT041细胞输注。输注后患者出现2级细胞因子释放综合征（CRS），在接受托珠单抗后恢复。根据RECIST v1.1标准，患者肿瘤评估达到部分缓解（PR），肺部转移灶明显缩小。

典型病例2

一名75岁的高龄女性胰腺癌患者，于2019年5月接受了手术切除，诊断为pT2N0期胰腺癌。术后随访5个月时发现肺转移。自2019年12月开始一线S-1单药化疗，在行手术野姑息性放疗期间肺部转移。经检测其Claudin18.2表达为3+/60%后入组CT041临床试验。

在进行氟达拉滨、环磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋预处理后，患者于2021年7月输注CT041细胞输注。输注后患者出现2级CRS，经托珠单抗治疗后恢复。患者在CT041输注后第4周进行首次肿评即达到部分缓解（PR），后肺部靶病灶进一步消失达到完全缓解。截至2023年7月末次随访时患者仍处于持续缓解状态。