摘要：今日（12月31日），中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，安斯泰来（Astellas Pharma）申报的注射用佐妥昔单抗上市申请已获得批准。根据安斯泰来早先新闻稿，这是一款抗Claudin 18.2（CLDN18.2）抗体，本次获批用于：联合含氟
转自：医药观澜
今日（12月31日），中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，安斯泰来（Astellas Pharma）申报的注射用佐妥昔单抗上市申请已获得批准。根据安斯泰来早先新闻稿，这是一款抗Claudin 18.2（CLDN18.2）抗体，本次获批用于：联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。
据文献报道[3]，全球每年新增胃癌患者达95.2万，其中69.1万为中远端胃癌（GA），26万为胃食管交界处癌（GEJA）。GA/GEJA早期不易被发现，约有70%的患者一经发现就处于局部进展或晚期不可手术切除的状态（主要为HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性GA/GEJA），这部分患者尚存在巨大的未被满足的临床治疗需求。
CLDN18.2是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达，因此有望成为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。
佐妥昔单抗（zolbetuximab）是一种靶向CLDN18.2的IgG1单克隆抗体[3]，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡，以期达到肿瘤治疗的目的。
2023年8月，安斯泰来宣布佐妥昔单抗的上市申请已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，这正是本次获批的适应症。此次在中国递交的上市申请是基于3期SPOTLIGHT试验和GLOW试验的结果，两项试验均为一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性GEJ腺癌患者。其中，SPOTLIGHT试验评估了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6（一种联合治疗方案，包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）与安慰剂联合mFOLFOX6相比的治疗效果；GLOW试验评估了佐妥昔单抗联合CAPOX（一种联合化疗方案，包括卡培他滨和奥沙利铂）与安慰剂联合CAPOX相比的治疗效果。
2023年8月，GLOW试验的中期分析结果全文发表于权威医学期刊《自然-医学》（Nature Medicine）杂志。该文章的通讯作者为中山大学肿瘤防治中心院长、GLOW研究全球首席研究者徐瑞华教授。分析结果显示，截至2022年10月7日，佐妥昔单抗+CAPOX组和安慰剂+CAPOX组患者无进展生存期（PFS）的中位随访时间分别为12.62个月和12.09个月；总生存期（OS）的中位随访时间分别为17.71个月和18.43个月。意向性治疗（ITT）人群中，主要终点和关键次要终点均取得了具有统计学和临床双重显著意义的阳性结果。
根据安斯泰来此前公布的SPOTLIGHT试验结果，与接受安慰剂加上mFOLFOX6化疗方案的患者相比，接受佐妥昔单抗与mFOLFOX6化疗方案组合治疗患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）在统计上有明显改善。与安慰剂组相比，试验组患者的疾病进展与死亡风险显著降低24.9%，达成试验主要终点。接受佐妥昔单抗组合治疗的患者中位无进展生存期为10.61个月（vs 8.67个月），总生存期也获得延长，中位总生存期为18.23个月（vs 15.54个月）。两组患者发生严重治疗伴发不良反应的比率相似，分别为44.8%与43.5%，此观察与之前试验结果一致。
参考资料：
[1]国家药监局批准注射用佐妥昔单抗上市.From https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20241231171015164.html
[2]中国国家药品监督管理局受理安斯泰来Zolbetuximab生物制品上市许可申请 . Retrieved Aug 1，2023, from
[3] Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02465-7
来源：新浪财经