摘要：GnRHa治疗停止的年龄应当个体化，综合评估包括骨龄、患者对恢复青春期的准备，以及近期的生长速度和身高变化在内的多重因素，共同决定停药时机。
专家引读
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临床应高度重视早期CPP的筛查与诊断，并在确诊后及时进行治疗干预。对确诊的患儿，8岁前启动GnRHa治疗对改善最终身高有益。
即使骨龄明显提前，延长治疗时间也能在一定程度上弥补因起始治疗延迟而导致的生长潜能损失。
GnRHa治疗停止的年龄应当个体化，综合评估包括骨龄、患者对恢复青春期的准备，以及近期的生长速度和身高变化在内的多重因素，共同决定停药时机。
中枢性性早熟（CPP）女童因下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能过早启动，导致骨骺提前闭合、骨龄提前、生长周期缩短，造成最终成年身高（FAH）受损[1]。CPP治疗目标在于抑制性发育进程，延缓骨骼过快成熟和改善FAH[2]。促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）是CPP的标准治疗方案，但治疗起始年龄与停药时骨龄（BA）的优化仍是临床治疗难点。2025年5月10日至13日，备受瞩目的2025年欧洲儿科内分泌学会（ESPE）与欧洲内分泌学会（ESE）联合大会（简称ESPE ESE 2025）在丹麦哥本哈根隆重召开，汇聚了儿科与成人内分泌领域的专家，共同见证这一具有里程碑意义的学术交流时刻。本次大会发布了两项关键研究，分别从GnRHa起始与停药时机切入，为CPP个体化决策提供新证据。
本期特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院陆文丽教授详细解读这两项最新研究数据，以期为GnRHa在CPP女童中的临床应用提供指导和参考。
专家简介
陆文丽 教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院
医学博士，主任医师，硕士研究生导师
专业方向为儿童性早熟、矮小、肥胖、肾上腺及甲状腺疾病等
上海瑞金医院儿内科主任
中国医师协会青春期专业委员会内分泌代谢学组委员
世界华人医师协会青春期健康及医学专业委员会委员
国家儿童健康与疾病临床研究中心儿童内分泌代谢诊治协同创新联盟委员
中国妇幼健康研究会儿童发育与疾病专业委员会委员
上海医学会儿科分会青年委员
上海医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组委员
上海市医师协会临床遗传专业委员会委员
上海抗癌协会儿童肿瘤专业委员会常委
曾任中国医师协会青春期专业委员会委员，内分泌代谢学组秘书、肾上腺组长
2011年4月-2012年4月美国Oklahoma大学访问学者
从事儿科内分泌疾病的临床诊治及研究工作20余年，与中科院分子细胞科学卓越创新中心合作，发表SCI论文多篇。主持及参与多项市科委重大项目数项
GnRHa起始治疗年龄对CPP女童
最终身高的影响
一项来自土耳其的单中心研究[3]分析了2000年至2024年接受治疗的CPP患者，目标样本量为300例，目前已评估150例，本中期报告展示了初步结果。根据治疗起始年龄，将患儿分为四组（组1：≤7.99岁，n=30；组2：8–8.99岁，n=55；组3：9–9.99岁，n=52；组4：≥10岁，n=13）。使用单因素方差分析（ANOVA）和Bonferroni事后检验比较各组参数。表1为各组患儿基线特征的比较。
表1 四组基线特征对比
注：数据以均值±标准差表示。HSDS：身高标准差评分；BMI：身体质量指数；SDS：标准差评分；MPH：父母平均身高；BA：骨龄；PFH：预测最终身高。
图1为各组患儿最终身高（FH）、最终身高标准差评分（FH SDS）以及最终身高标准差评分与父母平均身高标准差评分的差值（FH SDS – MPH SDS）的比较。其中，组1与组4在FH、FH SDS上存在显著差异（P=0.023和P=0.024）；组1与组3、组1与组4在FH SDS – MPH SDS上存在显著差异（P=0.003）。
图1 各组最终身高、最终身高标准差评分以及最终身高标准差评分与父母平均身高标准差评分的差值的比较
该研究结果表明，较早开始治疗（≤7.99岁）的组1患儿在FH、FH SDS、FH SDS-MPH SDS方面均显著优于其他组。较晚治疗（≥10岁）的组4 FH最矮，且FH SDS显著低于组1。这些结果强调了早期诊断和干预对改善CPP女童最终身高的重要性。但由于该研究尚未全部完成，最终结论需全部数据确认分析后再为临床实践提供参考。
GnRHa停止时骨龄对CPP女童
近成年身高的影响
一项来自韩国的回顾性研究[4]分析了117例接受至少1年GnRHa治疗的CPP女童，治疗起始时间研究发现，治疗开始时，患儿总体的平均实际年龄（CA）为8.4±0.6岁，平均骨龄（BA）为10.2±0.7岁。与其他两组相比，≥12.5岁组的基线骨龄与实际年龄的差值（BA-CA）最大（PP=0.022）（图2）。
图2 治疗开始时各组骨龄与实际年龄的差值及治疗时间的比较
治疗开始时，≥12.5岁组的预测成年身高（PAH）低于其他两组（P=0.018），但根据治疗结束时的骨龄来看，三组间的NAH并无明显差异（P=0.423）（图3）。≥12.5岁组的近成年身高与预测成年身高的差值（NAH-PAH）最大（P=0.032），提示延长治疗时间可能弥补骨龄提前的劣势。
图3 各组治疗开始时的PAH与结束时NAH的比较情况
多变量回归分析显示：NAH与父母平均身高（MPH）、治疗开始和停止时的身高标准差评分（SDS）呈正相关，与治疗停止时BA-CA差值呈负相关。
该研究结果表明，对CPP女童而言，在骨龄达到12岁左右停止使用GnRHa治疗是有益的。即便在治疗开始时骨龄已经显著提前（如BA-CA达到2岁以上），如果治疗持续时间足够长，患儿也能获得与其他组相当的NAH，改善身高结局。
【专家结语】
GnRHa是改善CPP患儿身高的有力武器，但GnRHa对身高的改善受多种因素的影响，包括起始治疗的年龄、骨龄、治疗持续时间和治疗前的基础身高等。针对GnRHa治疗CPP患儿的起始和停止时机一直颇具争议。国内外共识均明确指出：6岁前开始GnRHa治疗的CPP女童身高获益显著[1, 5]。但6～8岁开始治疗的患儿身高获益尚未明确，评估这一人群身高获益的困难在于，不同的青春期进展速度、骨龄评估和身高预测准确性的差异等。本次分享的最新研究表明，8岁前启动GnRHa治疗仍可优化最终身高，保存生长潜力。另一个对CPP患者身高改善非常重要的因素是GnRHa疗程，国内共识建议持续2年以上[5]。虽然延迟治疗（如≥10岁）可能因骨龄过大，导致生长空间有限[6]，既往也有文献建议在骨龄约12岁时停止治疗可能获得最佳成年身高[7]，但很少有真实世界研究比较治疗停止时骨龄对最终身高的影响。本次分享的研究表明，治疗持续时间比单纯关注停药骨龄更加重要。事实上，没有单一的临床指标可以确定停用GnRHa的最佳时机。因此，临床应优先评估骨龄进展速度和身高增长潜力，而非机械遵循固定骨龄阈值。同时，GnRHa停止治疗的时机应当个体化，基于患者对恢复青春期的准备（如月经来潮）、近期的生长速度和身高预测的变化，而不是仅基于骨龄。当儿童处于青春期的典型年龄范围，并且体格发育与同龄人匹配时，可以考虑停止治疗[1, 6]。参考文献：
1.Zevin EL, Eugster EA. Central precocious puberty: a review of diagnosis, treatment, and outcomes. Lancet Child Adolesc Health. 2023;7(12):886-96.
2.梁立阳.关于改善中枢性性早熟患儿身高获益的思考.中国当代儿科杂志. 2024;26(1):19-24.
3.Akin A. The effect of GNRHA therapy initiation age on final height in girls with central precocious puberty: Joint Congress of the European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE) and the European Society of Endocrinology (ESE) 2025; 2025.
4.Minkyu Seo. Effect of bone age at GnRH agonist treatment cessation on near adult height in korean girls with central precocious puberty: Joint Congress of the European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE) and the European Society of Endocrinology (ESE) 2025; 2025.
5.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）.中华儿科杂志. 2023;61(1):16-22.
6.Bangalore Krishna K, Fuqua JS, Rogol AD, Klein KO, Popovic J, Houk CP, et al. Use of Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs in Children: Update by an International Consortium. Horm Res Paediatr. 2019;91(6):357-72.
7.Oostdijk W, Rikken B, Schreuder S, Otten B, Odink R, Rouwé C, et al. Final height in central precocious puberty after long term treatment with a slow release GnRH agonist. Arch Dis Child. 1996;75(4):292-7.
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审批号 DRSC-CN-001182
有效期至 2026年5月20日
来源：医脉通儿科一点号