摘要：抗癌之路仿若荆棘满布的险途，每一款创新抗肿瘤药物的诞生，都宛如暗夜中的点点星火；而药品成功纳入医保，则是让这星火更加燎原，化作驱散病魔阴霾、温暖患者身心的熊熊烈火。11月28日，康方生物独立自主研发的全球首创双特异性抗体药物——AK104（卡度尼利单抗注射液，
上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科
抗癌之路仿若荆棘满布的险途，每一款创新抗肿瘤药物的诞生，都宛如暗夜中的点点星火；而药品成功纳入医保，则是让这星火更加燎原，化作驱散病魔阴霾、温暖患者身心的熊熊烈火。11月28日，康方生物独立自主研发的全球首创双特异性抗体药物——AK104（卡度尼利单抗注射液，PD-1/CTLA-4双抗），已经被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》（“国家医保目录”，自2025年1月1日起正式执行）。而这个喜讯也迅速在医疗圈传开，随着2024年4月8日COMPASSION-15 Ⅲ期研究数据在AACR会议上以口头报告的形式重磅发布，奠定了AK104（卡度尼利单抗）在晚期胃癌治疗的重要地位，这也促使2024年9月30日，AK104（卡度尼利单抗）在国家药品监督管理局（NMPA）官网认定下，获批新适应症为：卡度尼利联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的一线治疗。相信随着此次医保的纳入，药品价格的大幅下降，也将预示着晚期胃癌治疗即将进入免疫2.0时代。
中国工程院丁健院士曾在科技语录中详细的介绍了“First-in-Class”（原始创新），并表示这是一直以来我国所缺乏的，但是近年来一直在进步，并预测中国“First-in-Class”全球级的创新药在未来5~10年将越来越多，中国科学院院士陈凯先院士也表示我们不但要有很多Me-too（模仿）和Me-better（改良）的新药研发出来同时还要有更多属于First-in-Class，这样我们就能在国际竞争中处在更加主动、引领的地位上。AK104（卡度尼利单抗）作为全球首创双特异性抗体药物。它宛若经验老到的“抗癌军师”，能够同时阻断PD-1和CTLA-4免疫抑制通路，为肿瘤免疫治疗开辟新道路。
对于胃癌，2024年可谓是新的元年，基于COMPASSION-15研究，卡度尼利单抗联合化疗治疗的患者相较于单纯化疗显示出了显著的OS获益：mOS 15.0 vs. 10.8 个月（HR 0.62；95%CI：0.50~0.78；P
美国东部时间6月3日上午，2024年ASCO大会在胃癌领域的首个口头摘要会议上对AK109-201研究做了汇报，该研究是一项多中心、双盲、随机Ⅰb/Ⅱ期临床试验，旨在评估卡度尼利单抗+普络西单抗（抗VEGFR-2单抗）+紫杉醇二线治疗免疫联合化疗失败的胃癌患者安全性和有效性。研究初步结果显示：卡度尼利单抗+普络西单抗+紫杉醇可显著提升免疫经治胃癌二线患者的客观缓解率，ORR高达48%（其中有1例（4.0%）达到CR）；mPFS为6.8个月；中位缓解持续时间（mDOR）为5.5个月，mOS达到了惊人的12.9个月，12个月OS率为57.1%。众所周知，当前胃癌二线标准治疗针对的是一线化疗失败患者，免疫经治患者二线暂无标准治疗方案。但AK109-201研究作为全球首个针对“免疫经治”胃癌患者的前瞻性、多中心临床研究，为该类患者带来了新的希望，卡度尼利单抗联合普络西单抗（VEGFR2靶向治疗）能是克服胃癌免疫治疗耐药的潜在策略，对应的确证性Ⅲ期临床研究（NCT06341335）正在进行中。
另外，基于其在胃癌领域展现的优异疗效，卡度尼利单抗早在在适应症获批之前，就已纳入了多部胃癌指南和共识推荐：（1）《 CSCO免疫检查点抑制剂指南》2024版推荐卡度尼利单抗联合XELOX（无论 PD-L1 表达状态）用于晚期胃癌（HER2 阴性）一线治疗（Ⅲ级推荐，1A类证）；（2）《CSCO胃癌诊疗指南》2024版推荐卡度尼利单抗联合XELOX（无论 PD-L1 表达状态）用于晚期胃癌（HER2 阴性）一线治疗；（3）《基于PD-L1蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识》2023版推荐卡度尼利单抗用于晚期胃癌一线和二线治疗；（4）《 CACA胃癌整合诊治指南》2024版优先推荐卡度尼利单抗联合XELOX（不限PD-L1表达状态）用于晚期胃癌（HER2 阴性）一线治疗。
AK104（卡度尼利单抗）纳入医保是抗癌征程的里程碑之一，虽然其被纳入医保目录的适应症为既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌，但其亦为其他癌种患者透过缝隙送来微光。特别是对PD-L1低表达或表达阴性晚期胃癌患者而言，卡度尼利单抗的出现逆转了此类患者免疫获益有限的的困境，有望成为真正可实现全人群获益的免疫治疗药物，为中国晚期胃癌患者带来了新的希望，有助于改善晚期胃癌患者的预后和生活质量。
肖秀英 教授
上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科科副主任(主持工作)，博士，主任医师，博士生导师，仁济医院神经内分泌肿瘤MDT召集人。擅长消化道肿瘤、肺癌、原发不明和多原发肿瘤等的化疗、靶向、免疫等内科综合诊治。目前担任中国抗癌协会整合肿瘤肾脏病学专委会常委兼秘书长、中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌专业委员会委员、中国研究型医院学会消化道肿瘤专业委员会委员、上海市抗癌协会抗肿瘤药物安全管理专委会主任委员、上海健康生活促进会肿瘤科普与综合诊疗专委会主任委员、上海市医学会肿瘤专科分会委员兼秘书、胃肠学组副组长、上海市抗癌协会青年理事会副理事长、上海市肿瘤化疗质控中心专家委员会委员、上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常委、上海市抗癌协会胃癌分子靶向与免疫治疗专委会委员、上海市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员。
承担国家自然科学基金、上海市科委课题等多项，负责国际或国内多中心临床研究项目20多项，发表SCI论文40余篇，作为副主编著书2部，主编CACA指南1部、参编1部。
[1] Jiafu Ji, et al. Cadonilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for unresectable locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma (COMPASSION-15): A randomized, double-blind, phase 3 trial. 2024 AACR: CT006.
[2] Xiaotian Zhang, et al. Efficacy and Safety of Cadonilimab in Combination with Pulocimab and Paclitaxel as Second-line Therapy in Patients with Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction (G/GEJ) Adenocarcinoma who Failed Immunochemotherapy: a Multicenter, Double-blind, Randomized Trial (AK109-201). 2024 ASCO abstract 4012
来源：肿瘤瞭望消化时讯