ESMO ASIA 2024丨三项最新、适用于亚洲人群的ESMO指南重点解读

摘要：2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）已圆满落幕。在本次大会上，一场特别会议深入探讨了胆道癌、致癌驱动基因突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）及上皮性卵巢癌患者治疗管理的最新进展，并在欧洲肿瘤内科学会泛亚洲指南改编项目（ESMO PAGA）下

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）已圆满落幕。在本次大会上，一场特别会议深入探讨了胆道癌、致癌驱动基因突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）及上皮性卵巢癌患者治疗管理的最新进展，并在欧洲肿瘤内科学会泛亚洲指南改编项目（ESMO PAGA）下探讨了如何改编ESMO临床实践指南，以更好地适应亚洲本土情况。事实上ESMO PAGA自2017年启动以来，已携手亚洲十家肿瘤学会，致力于共同制定贴合泛亚洲地区的改编指南。本次ESMO PAGA改编指南涵盖的肿瘤类型包括胆道癌、致癌驱动基因突变转移性NSCLC和上皮性卵巢癌。现将内容整理如下，以飨读者。

晚期胆道癌

尽管胆道肿瘤在全球相对罕见，但由于特定风险因素，如特定病原体和病毒性肝炎感染的流行，其在亚洲的发病率高于其他地区[1]。2024年8月在ESMO Open上发表的《2024 ESMO临床实践指南：胆道癌患者的诊断、治疗和随访——泛亚洲人群适用》由ESMO和中国台湾肿瘤学会（TOS）共同制定，该指南强调了这一异质性恶性肿瘤群体的管理方式发生了范式转变[2]。高雄医学大学附设医院 Li-Tzong Chen博士是该论文的第一作者，他解释说：“胆道癌一线标准治疗已从简单的双药化疗（吉西他滨联合顺铂，即GemCis）转变为以一线GemCis为基础联合抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（度伐利尤单抗或帕博利珠单抗）或口服第三代氟嘧啶类药物S-1的三药联合疗法，在疾病进展后再进行生物标志物驱动的二线治疗，这其中包括IDH1突变抑制剂、FGFR2融合或重排肝内胆管癌（iCCA）的FGFR2抑制剂，以及根据基因突变经验性选择已获批的靶向药物。”

与2023年版ESMO胆道癌临床实践指南[3]相比，泛亚洲适应性指南基于最新研究证据[4]纳入了两项新建议：（1）对于存在RET融合且既往治疗失败或不耐受的患者，推荐使用selpercatinib；（2）对于肿瘤突变负荷高（TMB-H）且既往非免疫检查点抑制剂治疗失败或不耐受的患者，推荐使用帕博利珠单抗。

致癌驱动基因突变转移性NSCLC

生物标志物检测对于识别具有可治疗靶点的NSCLC亚组至关重要，与西方人群相比，亚洲人群中某些分子突变的分布存在差异[5]。例如，亚洲肺腺癌患者的可靶向分子突变率较高，而在包括印度、日本和中国在内的特定亚洲地区，鳞状细胞癌中EGFR突变的发病率较高。韩国首尔延世大学医学院三星医疗中心Sehoon H. Lee教授是《ESMO临床实践指南：致癌驱动基因突变转移性NSCLC患者诊断、治疗及随访临床实践指南——泛亚洲人群适用》的负责人，该指南由ESMO与韩国医学肿瘤学会（KSMO）联合制定[6]，已于ESMO Open上发布[9]。2023年1月，ESMO指南母版依据最新的研究成果进行了更新，将肺癌管理领域的最新进展囊括其内。Lee强调：“近期，包括MARIPOSA[7]和MARIPOSA-2[8]在内的多项Ⅲ期临床试验及其他关键研究相继问世，其成果已整合至我们的工作中，进而促使部分建议得到革新、调整或撤销。”

上皮性卵巢癌

卵巢癌是全球继宫颈癌之后第二大致命的妇科恶性肿瘤，在发达国家中排名第一，亚洲的发病率也很高[10]。在《ESMO新诊断和复发性上皮性卵巢癌诊断、治疗及随访临床实践指南》母版[11]基础上，针对这一异质性恶性肿瘤群体的泛亚洲人群版ESMO指南将于2025年初在ESMO Open上发表。该指南充分考量了临床实践中的地区间的差异，并进行了个性化定制。印度哈达普尔萨哈德里超级专科医院肿瘤内科Shona Nag博士是该指南的作者，他强调说：“鉴于整个亚洲地区专业妇科病理学家的数量有限，因此，在面临疑难病例时，由普通肿瘤病理学家进行卵巢癌的有效诊断是可被接受的。亚洲专家达成共识，建议将胚系或体细胞BRCA检测的应用范围限定于高级别非黏液性卵巢癌的诊断阶段。同时，鉴于各国资源条件可能无法支持同时进行胚系BRCA和同源重组缺陷（HRD）检测，因此，专家们认可顺序检测的策略，并优先推荐进行胚系检测。”

此外，亚洲各地区抗癌药物的可用性存在显著差异，其中PARP抑制剂便是一例。“基于科学证据，亚洲专家形成共识，认为对于HRD阴性的卵巢癌患者，PARP抑制剂的使用并未明显延长无进展生存期，因此可考虑但非首选，”Nag进一步说明道。“同时，我们也对其他治疗方法进行了审视。举例来说，自ESMO指南母版发布以来，有关mirvetuximab soravtansine疗效的新数据已被公布[12]，因此，我们已将这一治疗选项纳入考量之中。”

在上述三项泛亚洲地区所调整的新指南中，有相当一部分内容是聚焦于对PAGA项目所涵盖的十个不同亚洲国家当前监管与报销体系的剖析，这些体系可能制约ESMO指南的实际应用。“泛亚洲国家在获取新型癌症诊断技术（如下一代测序技术）与治疗药物（包括分子靶向药物和免疫检查点抑制剂）方面普遍存在不平等现象，”Chen补充道，“亚洲临床实践在很大程度上受到医疗保险报销政策的影响，因此，根据全民健康覆盖程度、患者的保险状况、本地实践经验或临床试验成果对国际临床实践指南进行适当调整，似乎已成为一种必然趋势。”

参考文献

[1] Cancer Manag Res. 2019;11:2623-2642）

[2] ESMO Open. 2024 Aug;9(8):103647

[3] Ann Oncol. 2023 Feb;34(2):127-140

[4] Lancet Oncol. 2022;23(10):1261-1273; JCO Precis Oncol. 2022;6:e2200003

[5] Biomark Res. 2024 Feb 12;12(1):24; Oncotarget. 2021 Mar 16;12(6):578-588

[6] Ann Oncol 2023; 34(4): 339-357

[7] N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1486-1498

[8] Ann Oncol. 2024 Jan;35(1):77-90

[9] ESMO Open. 2024 Nov 29;9(12):103996

[10] Globocan 2022

[11] Ann Oncol. 2023 Oct;34(10):833-848