摘要：12月6～8日，2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）在新加坡召开。DESTINY-Gastric06研究（DG06）在大会上公布了最新研究结果，引发了广泛讨论，我们特邀研究作者，北京大学肿瘤医院彭智教授在现场为我们分享DG06研究
12月6～8日，2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）在新加坡召开。DESTINY-Gastric06研究（DG06）在大会上公布了最新研究结果，引发了广泛讨论，我们特邀研究作者，北京大学肿瘤医院彭智教授在现场为我们分享DG06研究的最新结果以及抗体偶联药物（ADC）在肿瘤治疗中的地位与前景。
彭 智 教授
北京大学肿瘤医院 博士生导师消化肿瘤内科 主任医师，副教授中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员中国抗癌协会肿瘤与微生态专委会委员CSCO肿瘤营养专业委员会委员中国免疫学会临床免疫分会委员北京癌症防治学会消化道精准治疗专委会副主任委员北京癌症防治学会胃癌防治专委会秘书长《中华医学杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》编委获得中华医学会一等奖、中国抗癌协会青年科学家奖、中国抗癌协会一等奖等肿瘤瞭望消化时讯：您在大会上介绍了DESTINY-Gastric06研究的结果，能否给我们介绍一下研究的背景和主要结果？
彭智教授：DESTINY-Gastric06研究在中国人群中进行了单臂Ⅱ期研究，主要终点是根据RECIST v1.1通过独立中央审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR）。该研究评估了德曲妥珠单抗（（T-DXd）在晚期HER2阳性胃癌患者中的疗效和安全性，目前基于该研究结果，中国已经批准它在晚期胃癌HER2阳性患者末线治疗中的适应证。
从研究数据分析，该研究共纳入73例经中心确认的HER2+胃癌患者。经ICR评估的ORR为28.8%，研究者评估的ORR为37%。中位PFS为5.7个月，中位OS达到12个月。基于该研究的结果，国家药品监督管理局（NMPA）批准德曲妥珠单抗用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2+成人胃或胃食管结合部腺癌患者。
ADC药物目前的安全性如何？临床如何识别和处理ADC药物相关毒副反应？
彭智教授：ADC是一大类药物，不同ADC药物的安全性确实存在差异。就DS-8201（德曲妥珠单抗）而言，从DESTINY-Gastric01（DG01）、DESTINY-Gastric02（DG02）以及我们目前进行的DG06临床研究来看，其安全性相对可控，主要的安全性问题集中在血液学毒性上。在DG06研究中，仅有3例（3.2%）患者发生了间质性肺病（ILD），其中2例1级、1例2级，均得到了有效的管理和控制。血液学毒性虽然存在一定的风险，但对于肿瘤内科医生而言，这也是常见的、相对可控的安全性问题。值得注意的是，在临床实践中，我们需要根据具体药物的特点来制定针对性的安全管理措施，以确保患者的安全。
肿瘤瞭望消化时讯：对于HER2阳性胃癌，ADC药物联合治疗的效果如何？目前有无这方面的研究探索？
彭智教授：我认为HER2阳性胃癌实际上是胃癌中靶向治疗疗效相对较好的一类患者。从最早针对HER2的曲妥珠单抗的应用，再到化疗联合曲妥珠单抗的治疗方案，以及KEYNOTE-811研究中帕博利珠单抗的加入，都为这类患者提供了新的治疗选择。目前，对于HER2+的胃癌患者，维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗等多种末线治疗药物均已获批相应的适应症。
此外，多种联合治疗策略正在研究中。基于DESTINY-Gastric03研究的结果，德曲妥珠单抗也将开展DESTINY-Gastric05的全球多中心临床研究，以探索不同的联合治疗方案。同时，维迪西妥单抗也将在一线治疗中开展相应的临床研究。还有靶向HER2的双特异性抗体的全球多中心临床研究也已经开始入组。综上所述，针对HER2这一靶点，目前已有多种药物正在进行研发，包括单功能抗体、双特异性抗体以及ADC药物等，这些药物正在通过各种联合治疗策略进行探索。
肿瘤瞭望消化时讯：ADC药物被称为聪明的靶向治疗，您认为未来ADC药物会取代传统化疗的地位吗？
彭智教授：我认为ADC药物还不能完全取代化疗的地位，原因有两点：首先，ADC药物必须具备相应的靶点；其次，它们与我们目前的化疗方式有所不同。目前来看，对于存在靶点的患者，ADC药物有可能取代单纯化疗作用。另外，我个人认为ADC药物发挥作用还有其本质上的分子生物学意义。例如针对TROP2的ADC药物，似乎与TROP2的表达无关。总之，ADC药物是目前研究非常热门的一类药物，基于不同瘤种、药物和靶点，仍然还有很多需要探索之处。
来源：肿瘤瞭望消化时讯