摘要：2024年12月7日-10日，第66届美国血液学会（ASH）年会圆满召开。作为久负盛名的血液学领域学术会议之一，ASH年会吸引了全球知名血液学领域专家汇聚一堂，分享最新研究成果，探讨创新诊疗策略，为患者带来更多、更佳临床治疗方案。造血干细胞移植是治疗多种血液系

2024年12月7日-10日，第66届美国血液学会（ASH）年会圆满召开。作为久负盛名的血液学领域学术会议之一，ASH年会吸引了全球知名血液学领域专家汇聚一堂，分享最新研究成果，探讨创新诊疗策略，为患者带来更多、更佳临床治疗方案。造血干细胞移植是治疗多种血液系统疾病的有效方法，在移植治疗中，预处理是关系移植结局的重要步骤，理想的预处理方案应兼顾良好的疗效和较低的毒副作用。本届ASH年会上，三项关于血液病领域含美法仑异基因移植预处理的研究成果亮点满满。值此契机，医脉通将精彩内容整理如下，并特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院胡炯教授进行点评，以飨读者。

01 摘要号：P4926

标题：Single Cord Blood Transplantation with Fludarabine, Busulfan and Melphalan Is Crucial Therapeutic Strategy for AML Not in Remission: A Single-Center Retrospective Study of 286 Patients Including Prognostic Factor Analysis

氟达拉滨/白消安/美法仑为预处理方案的单份脐血移植是治疗未缓解急性髓系白血病的关键策略：一项纳入286例患者且包含预后因素分析的单中心回顾性研究

单位：Toranomon hospital

结果：一项回顾性研究纳入286例首次接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的未缓解急性髓系白血病（AML）患者，评估氟达拉滨/白消安/美法仑（Flu/Bu/Mel）预处理方案的有效性。患者基线特征见表1。

表1：患者基线特征

研究显示，患者移植后+60天的中性粒细胞和血小板植入率分别为92.6%和67.5%。2年非复发死亡率（NRM）和2年累积复发率分别为35.6%（95%CI：29.9-41.2%）和21.3%（95%CI：16.8-26.6%），2年总生存（OS）率和2年无进展生存（PFS）率分别为46.5%（95%CI：40.6-52.3%）和42.3%（95%CI：36.5-48.1%）。

单变量分析显示，年龄≥60岁、身体功能状态（PS）评分1分或2分、造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）评分≥3分明显提高NRM；骨髓原始细胞≥30%显著提高复发率（RI）（P=0.028），改良医学研究委员会（rMRC）不良风险明显提高RI；年龄≥60岁、PS评分1分或2分、rMRC中等风险或不良风险明显降低OS（表2）。

表2：OS、NRM和RI在单变量分析中的风险比

多变量分析显示，年龄≥60岁、PS评分2分、rMRC中等风险或不良风险明显降低OS，年龄≥60岁、PS评分1分或2分明显提高NRM，rMRC不良风险、骨髓原始细胞≥30%明显增加RI（表3）。

表3：OS、NRM和RI在多变量分析中的风险比

亚组分析显示，相比于rMRC不良风险组（39.4%，P=0.007）和中等风险组患者（47.9%，P=0.026），良好风险组患者的2年OS率更高（75.6%）；相比于≥60岁患者，＜60岁的患者2年OS率更高（57.5% vs. 35.2%，P

结论：Flu/Bu/Mel预处理方案的单份脐血移植已证明对未缓解AML具有良好效果，特别是rMRC良好风险的未缓解AML。本项研究结果确定了接受Flu/Bu/Mel预处理脐血移植的患者实现长期缓解的影响因素以及可能导致非复发死亡或复发的风险因素

02 摘要号：P3508

标题：Conditioning with Fludarabine, Myeloablative Doses of Busulfan, and Melphalan (Flu/Bu4/Mel) Achieves Comparable or Superior Outcomes to Conventional Myeloablative Conditioning in Allogeneic BMT and PBSCT

在骨髓和外周血干细胞来源异基因移植中，氟达拉滨/清髓剂量白消安/美法仑（Flu/Bu4/Mel）预处理可获得与传统清髓性预处理相当或更好的结果

关键作者：Shunsuke Nishino

单位：Toranomon Hospital

结果：一项单中心、回顾性研究，纳入106例AML患者、34例骨髓增生异常综合征（MDS）。本研究将140例患者分为Flu/Bu4/Mel（FB4M）组（n=65）和传统MAC（cMAC）组（n=75），旨在评估FB4M预处理方案在异基因骨髓移植（BMT）和外周血干细胞移植（PBSCT）中的可行性和有效性。主要终点是OS，次要终点是无白血病生存期（LFS）、累积复发率（CIR）、NRM和中性粒细胞植入，中位随访时间为2941天（范围221-5267天）。患者基线特征见表4，与cMAC组相比，FB4M组中移植前未缓解和2015年后移植的患者更多。

表4：患者基线特征

研究显示，FB4M组与cMAC组患者的5年OS、LFS、CIR和NRM、中性粒细胞植入时间均无统计学差异（图1-图2），FB4M组＞95%的患者实现中性粒细胞植入。

图1：FB4M组和cMAC组疗效评估

图2：FB4M组和cMAC组中性粒细胞植入时间

单变量和多变量分析显示，PS评分低、移植前完全缓解（CR）、非血缘供者和2015年后移植与更长的OS和LFS相关，且移植前未缓解是较高NRM的独立影响因素，PS评分亦影响患者NRM，而血缘供者是较高CIR的独立影响因素。此外，单变量分析还显示，移植前未缓解和血缘供者与复发相关。

亚组分析显示，在移植前CR的患者中，相比于cMAC组，FB4M组5年OS率更高（图3），5年CIR和5年NRM更低（5年CIR：8.5% vs. 29.3%，P=0.075；5年NRM：4.2% vs. 13.1%，P=0.25）。

图3：移植前CR患者的5年OS率

在非血缘供者移植的患者中，相比于cMAC组，FB4M组5年OS率更高（图4），5年NRM更低（9.7% vs. 26.1%，P=0.10），两组5年ClR相似（16.6% vs. 20.9%，P=0.71）。

图4：非血缘供者移植患者的5年OS率

结论：尽管FB4M组有更多移植前未缓解的患者，但FB4M表现出与cMAC相当或更好的结局，CIR和NRM相对较低。本项研究表明，FB4M是一种具有良好抗白血病疗效且毒性减少的预处理方案。

03 摘要号：P2124

标题：Addition of Inotuzumab Ozogamicin to Melphalan Plus Fludarabine Reduced-Intensity Conditioning Regimen of Allogeneic Transplantation in Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia and Aggressive Lymphoid Malignancies: A Phase II Prospective Trial

奥加伊妥珠单抗联合美法仑/氟达拉滨减低强度预处理方案的异基因移植治疗急性淋巴细胞白血病和侵袭性恶性淋巴瘤：一项II期前瞻性试验

2例患者复发（1例患者因TP53突变导致PIF，1例KMT2A突变患者复发时出现髓系肉瘤）；2例复发患者死亡，1例Ph样ALL患者因移植物抗宿主病（GVHD）死亡；II-IV度GVHD发生率为48%；1例患者出现慢性GVHD；2例具有TP53突变与复杂细胞遗传学的患者在18个月和36个月时仍然存活。

结论：奥加伊妥珠单抗联合Flu/Mel减低强度（Flu/Mel RIC）预处理方案是安全的，生存结果令人鼓舞，但还需要在更多患者中进行验证。

专家点评

胡炯教授

血液病严重影响患者长期生存和生活质量，目前，造血干细胞移植成为治疗血液病的有效方法，移植的疗效通常受多个因素影响，作为影响移植结局的重要因素，预处理方案的探索一直是移植领域研究热点。而本届ASH年会上公布的最新研究成果为预处理方案的进一步优化打下基础：

在移植前未缓解的AML患者中，Flu/Bu/Mel预处理有利于移植后中性粒细胞和血小板植入，且带来生存获益，特别是rMRC危险分类良好的AML患者，2年OS率高达75.6%；此外，该研究表明，PS评分高、移植前未缓解等因素可影响患者预后，这为进一步改善移植患者治疗结局提供了新思路。

在AML和MDS患者中，移植前未缓解患者占比更多的FB4M组可达到与cMAC组相似甚至更好的生存获益，所以，FB4M有望成为抗白血病疗效良好且毒性较小的理想预处理方案。此外，该项研究还显示，PS评分高、移植前未缓解等因素可影响移植患者预后。

在B-ALL和淋巴瘤患者中，奥加伊妥珠单抗联合Flu/Mel RIC预处理方案展现出良好的疗效和安全性。研究显示，接受奥加伊妥珠单抗联合Flu/Mel RIC预处理方案的患者，2年OS率为62%，2年PFS率为60%，所有患者均可实现造血干细胞植入，且未发生继发性植入失败，同时，所有患者均未出现肝小静脉闭塞病，2年治疗相关死亡率仅为14%。

临床研究的持续探索，助力接受移植预处理方案的血液病患者未来充满无限可能。相信随着更多创新性移植预处理方案的不断出现，血液病患者将迎来更低复发风险和更高生活质量，也将开启治疗的新篇章。

胡炯 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任，骨髓移植病区主任，主任医师，硕士生导师

工作学习经历：1996.4~10 法国巴黎 Saint-­‐Louis 医 院 成 人 血 液 科 ；1996.10~1997.3 香港大学玛丽医院血液科骨髓移植；2000.3~2013.12 美国国立卫生研究院心、肺、血液研究所(NIH-­‐NHLBI)博士后研究

主要研究方向：造血干细胞移植临床治疗体系优化的临床研究，难治性白血病耐药机制和靶向逆转研究、GVHD免疫耐受诱导

学术任职：美国血液学会正式会员，美国血液学会髓系肿瘤学术委员会委员、欧洲骨髓移植协作组（EBMT）国际委员会委员、 中国医师协会上海血液科医师分会副会长、上海移植免疫学会副 主任委员

获奖：2016 年度国家自然科学奖二等奖（第 4 完成人）、2015年度上海获自然科学奖特等奖（第 4 完成人）

课题与论文：承担国家自然科学项目 4 项、上海市优秀青年医师项目 1 项、发表 SCI 论文 90 余篇。

编辑：Reina

审核：Dennie

排版：Moly

执行：Cherry

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来源：灵科超声波