2024 ASH | 孙于谦教授：海曲泊帕——移植后血小板减少症的有效手段

摘要：移植后血小板减少症是造血干细胞移植（HSCT）的常见并发症之一，可导致患者出血风险增加，预后不良1。血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）是移植后血小板减少症的有效治疗药物，改善了患者的预后。

前言：

移植后血小板减少症是造血干细胞移植（HSCT）的常见并发症之一，可导致患者出血风险增加，预后不良1。血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）是移植后血小板减少症的有效治疗药物，改善了患者的预后。

第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。本次ASH大会上公布了多项TPO-RA治疗移植后血小板减少症的相关研究。在此，医脉通从中精选了一篇中国真实世界研究【摘要号：2160】2，并邀请该研究的通讯作者

北京大学人民医院孙于谦教授进行解读和点评，以飨读者。

研究背景

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后发生血小板减少症可导致不良预后。海曲泊帕是一种新型、非肽类、口服可吸收的TPO-RA，在治疗免疫性血小板减少症中显示出持久的血小板计数应答、出血风险降低和长期安全性。然而，真实世界应用场景复杂多样，需进一步研究。该回顾性研究旨在评估真实世界中海曲泊帕治疗allo-HSCT后血小板减少症的疗效。

研究方法

从2022年6月至2024年4月，纳入了33例接受海曲泊帕治疗的allo-HSCT后出现持续血小板减少症的患者，包括血小板植入延迟（DPE）和继发性血小板重建失败（SFPR）患者。所有患者口服海曲泊帕的初始剂量均为5mg，每日一次，若一周后未见治疗应答，则剂量增加至7.5mg，每日一次。治疗应答定义为至少连续7天血小板计数≥20×109/L，且无血小板输注支持。主要结局是应答者的比例。此外，研究还评估了治疗前后的血小板和巨核细胞计数。

研究结果

在33例患者中，有7例（21.2%）患者发生DPE，26例（78.8%）患者发生SFPR。在接受海曲泊帕治疗前，血小板和巨核细胞计数的中位数分别为14×109/L（7×1099/L）和15.5（1-91）。allo-HSCT后开始海曲泊帕治疗的中位时间为56天（27-238天），中位剂量为5mg/天（5-7.5mg），中位治疗持续时间（DOT）为82天（26-214天）。在海曲泊帕治疗前，有14例患者出现急性移植物抗宿主病（aGVHD），其中5例患者合并感染。总血小板应答率为81.8%（27/33），其中DPE患者的应答率为100%（7/7），SFPR患者的应答率为76.9%（20/26）。在27例应答者中，治疗后血小板和巨核细胞的中位数分别增加到80×109/L和58。在治疗前发生aGVHD的患者中，血小板应答率为85.7%（12/14）。此外，在同时伴aGVHD和病毒（CMV和/或EBV）感染的患者中，血小板应答率为80%（4/5）。

图1. 研究方法及结果

研究结论

研究表明，在真实世界中，海曲泊帕可有效升高血小板水平，可用于治疗allo-HSCT后血小板减少症。

孙于谦教授点评

Allo-HSCT是治愈多种血液系统恶性疾病的有效手段，但持续血小板减少为其常见并发症，影响移植的疗效3。目前，对于allo-HSCT后血小板减少症尚无标准治疗方案，常用的治疗方式包括TPO-RA、重组人血小板生成素（rhTPO）及血小板输注海曲泊帕是一种新型的口服、小分子、非肽类TPO-RA5。多项研究已证实海曲泊帕可有效提高移植后的血小板减少症患者的血小板水平，减少移植后的血小板输注量，降低出血风险6-8。一项单中心、前瞻性的I/II期临床研究，纳入了17例首次接受allo-HSCT、预期生存期≥3个月的恶性血液病患者，对比分析了海曲泊帕组和历史对照组在血小板植入和血小板输注方面的差异，结果显示，与历史对照组相比，海曲泊帕组患者血小板部分植入率（PPE）、血小板完全植入（CPE）的累积发生率显著增高（PPE：88% vs 65%，P=0.003；CPE：65% vs 43%，P=0.001）8。此外，海曲泊帕还减少了移植后30天内的血小板输注量（3.6±2.5 vs 5.4±3.2 U，P=0.01）8本研究通过进一步纳入DPE和SFPR患者的临床数据，更加全面地展现了海曲泊帕在真实临床应用场景下所面临的复杂情况，为临床用药提供重要参考依据。研究结果显示，海曲泊帕具有高效的升板作用，其总血小板反应率高达81.8%，DPE患者中的应答率甚至高达100%，血小板水平从14×109/L升至80×10922此外，海曲泊帕的耐受性良好，大多数不良反应为轻度，且可以通过标准治疗进行管理，这进一步增强了其在临床应用中的可行性8。值得注意的是，海曲泊帕在allo-HSCT后血小板减少症患者中的潜在应用，不仅体现在其促血小板生成的作用，还可能包括其铁螯合作用，这对于移植后铁过载的患者尤其重要。

综上所述，海曲泊帕在allo-HSCT后血小板减少症的治疗中展现出了良好的疗效和耐受性，为临床提供了更佳治疗选择。未来的研究可进一步探索海曲泊帕的最佳治疗时机、剂量调整以及与其他治疗手段的联合应用，以最大化其临床效益，进一步改善患者的预后。

孙于谦教授

主任医师、副教授、博士研究生导师

北京大学人民医院血液科顺义病区主任

第十一届中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组委员兼秘书

中国医药教育协会真菌病专业委员会副主任委员

中国医药教育协会感染疾病专业委员会常务委员

欧洲骨髓移植协作组（EBMT）高级访问学者

欧洲骨髓移植协作组（EBMT）全球青年大使

参考文献：

1. 何欢，王臻，孙正道. 移植后血小板减少症的危险因素与发病机制研究现状. 国际输血及血液学杂志，2024，47(02):125-132.

2. Rui Ma, et al. 2024 ASH. Poster: 2160