摘要：非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，包含外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、惰性B细胞淋巴瘤等多种亚型。其中，PTCL具有高度异质性，患者预后不佳，且在我国的发病率显著高于西方国家；而惰性B细胞淋巴瘤虽然进展缓慢，但往往难以治愈
2024年12月7日-10日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈圆满召开。会议公布了多项NHL前沿研究成果。值此之际，医脉通特邀南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）徐卫教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授详细解读PTCL及惰性B细胞淋巴瘤研究进展，并深入分析NHL领域移植及新药策略的发展前景。
医脉通：移植是NHL患者的重要治疗手段之一，DLBCL的治疗已将ASCT作为其标准的二线治疗方案推荐。您认为，在PTCL、惰性B细胞淋巴瘤等患者的巩固治疗中加入移植，能否也为此类患者带来更长的生存获益？
徐卫教授
今年ASH会议上披露了多项欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）淋巴瘤工作组针对不同类型淋巴瘤患者接受移植的治疗效果和预后的重要研究数据，可以看到在PTCL和惰性B细胞淋巴瘤患者中，将ASCT或异基因造血干细胞移植（Allo-SCT）作为巩固治疗手段，能进一步提高患者的长期生存获益2-5。
Oral 464对2002-2022年间接受ASCT和Allo-SCT的PTCL患者进行了回顾性分析2。在该研究中，7108例患者接受ASCT，1292例患者接受Allo-SCT。结果显示，PTCL患者接受ASCT和Allo-SCT后均能实现良好的长期生存，其中ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALK+ ALCL）患者生存更佳，其ASCT组5年无进展生存（PFS）、总生存（OS）率分别为57.5%和80.2%，Allo-SCT组分别为62.3%和79.9%2。Oral 399是一项探索肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）患者移植疗效的回顾性分析3。该研究共纳入121例首次接受移植治疗的患者，其中94例接受Allo-SCT。中位随访时间为4.5年。结果显示，接受Allo-SCT患者的3年PFS率和OS率分别为50.5%和55%。移植前获得完全缓解（CR）/部分缓解（PR）患者的3年PFS率和OS率分别达到63.4%和65.3%，移植前疾病进展（PD）患者分别为34.7%和41.9%，表明移植前CR/PR患者和移植前PD患者均有望通过Allo-SCT实现长期生存获益，证明Allo-SCT可作为一种有效且潜在的治愈性治疗手段。同时，接受ASCT的患者队列也显示出良好的生存获益3。Poster 3070是一项针对NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）患者移植治疗的回顾性分析4。该研究纳入130例NKTCL患者，其中53.1%患者在一线治疗后接受ASCT巩固，31.2%和15.6%分别在二线或多线治疗后接受ASCT。中位随访时间为4.6年。患者1年PFS率和OS率分别为56.5%和74.7%，3年PFS率和OS率分别为47.6%和63.8%。在不同线数接受ASCT的患者，治疗结局相似。此外，13例（10.0%）患者在ASCT后复发接受了Allo-SCT4Oral 749评估了滤泡性淋巴瘤（FL）患者接受ASCT和Allo-SCT的疗效。该研究纳入2010年-2022年间首次接受移植治疗的成人FL患者，其中7300例接受了ASCT，1901例接受了Allo-SCT5。接受ASCT的患者中位随访时间为3.2年，3年PFS率、OS率分别为55%和81%，10年PFS率、OS率分别为37%和58%。接受Allo-SCT的患者中位随访时间为5.2年，5年PFS率、OS率分别为20%和59%，10年OS率、PFS且无移植物抗宿主病率、无复发生存率分别为51%、44%和29%5。上述结果显示了移植治疗在FL患者中的潜在治愈性。这些研究数据进一步巩固了移植在不同类型淋巴瘤中的重要治疗地位。医脉通：您认为，移植前的缓解深度对NHL患者的移植后结局有何影响？关于ASCT和Allo-SCT，您在临床工作中是如何进行选择的？
徐卫教授
移植前的疾病状态是影响移植后患者结局的重要因素。在今年的ASH会议上，两篇关于PTCL和FL患者移植疗效和预后数据的Oral进一步证实了这一观点。
Oral 464显示，相对于PR/PD患者，实现首次或第二次CR（CR1/CR2）的患者接受ASCT的生存获益更多；此外，相较于后线治疗患者，接受一线ASCT的患者有更好的治疗结局。相比之下，Allo-SCT后的结局更多由移植前的疾病状态决定，而不由既往治疗次数或特定亚型决定Oral 749的Allo-HSCT患者多变量分析中，减低剂量预处理（RIC）方案处理和清髓性预处理（MAC）方案处理患者的OS随年龄增加而变差。在RIC组中，与CR患者相比，PR和疾病稳定（SD）-PD患者的OS更差。在MAC组中，亦表现相似。该结果表明，对于接受Allo-SCT的FL患者，移植前的高龄状态以及不完全的缓解状态均与移植后较差的OS相关5。
上述数据证实，PTCL和FL患者移植前的状态可影响其移植后的生存结局。这有助于临床深入探索更为合理的移植治疗时机以及相关方案，同时为后续实践提供了有力的参考依据。
医脉通：当前，CHOP样方案是初治PTCL的常用治疗方案，但治疗效果较差，后续复发进展率较高，仍需要不断探索新的治疗方案以进一步提高PTCL患者的临床疗效。能否请您跟我们分享下，今年ASH会议上关于PTCL一线治疗方案的最新进展？
梅恒教授
今年ASH会议上，两项摘要深入探讨了PTCL一线治疗方案的优化策略，旨在为该领域的临床研究与实践提供更多参考。
Poster 1689是来自我国学者的一项研究，旨在对比分析GDT方案与传统CHOP方案作为PTCL患者一线治疗的疗效6。结果显示，GDT组的客观缓解率（ORR）显著高于CHOP组（70.2% vs. 50.0%，P*GDT方案：吉西他滨、顺铂、地塞米松和沙利度胺
*CHOP方案：环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松
Poster 3123.1公布了一项随机、开放标签、III期研究。该研究旨在探索将普拉曲沙和贝利司他引入一线CHOP方案后初治PTCL患者的治疗结局6。研究分为两个阶段：第一阶段为剂量优化阶段，旨在确定普拉曲沙和贝利司他在治疗方案中的最佳剂量；第二阶段则在确定的最佳剂量下，评估这两种药物与CHOP方案联合应用的疗效，并与单独使用CHOP方案的疗效进行对比分析，同时评估其安全性。该研究计划招募504例初治PTCL患者，整体人群中位随访时间预计长达5年7在此之前，Blood Advance上发布的I期研究结果已初步证实普拉曲沙联合CHOP方案是一种安全有效治疗初治PTCL的方法8。该研究纳入52例患者，其中34例完成研究。I期研究中确认的普拉曲沙联合CHOP使用时的最大耐受剂量（MTD）为30mg/m2；在MTD下，普拉曲沙联合CHOP方案治疗PTCL患者的疗效和耐受性良好，ORR达83.9%8。上述数据表明，普拉曲沙联合CHOP方案或为PTCL患者一线治疗的新选择。同时，临床亦需对患者治疗进行密切监测，及时调整治疗策略。期待未来更多创新药物方案取得进展，从而进一步改善PTCL患者的生存结局。医脉通：随着诸多新药的不断加入和移植手段的广泛应用，PTCL患者的生存得到了显著延长。能否请您分享下，在临床诊疗过程中，您是如何进行排兵布阵的？对于PTCL的未来治疗发展，您有哪些展望？
梅恒教授
随着精准医学的进步，我们对于PTCL生物学特性的理解逐步加深，对新靶点的研究也更加深入，这将为制定更有效的治疗策略奠定坚实基础。未来，我们期待通过结合传统化疗、靶向治疗、免疫治疗和干细胞移植等多种治疗手段，为PTCL等患者提供更为精准的个体化治疗方案。同时，我们也期待与国际多中心建立更多合作，共享相关数据和经验，加速新疗法的开发和应用，最终进一步改善PTCL患者的长期预后。
徐卫 教授
二级教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）老年血液科主任、血液科副主任
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委，淋巴瘤学组组长
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会主委
梅恒 教授
三级教授、主任医师
华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科主任
华中科技大学同济医学院附属协和医院干细胞中心主任
华中科技大学血液病学研究所副所长
国家杰出青年科学基金获得者、教育部青年长江学者
中华血液学会青年委员会副主任委员
中国研究型医院细胞研究与治疗委员会副主委
湖北省临床肿瘤学会血液分会副主委
《British Journal of Haematology》副主编
主要从事血液肿瘤及出凝血疾病临床与基础研究
主持国家自然科学基金重点项目、科技部重点研发等项目10余项
发表第一及通讯SCI论文70余篇，授权发明专利10余项
参编《血液病诊断及疗效标准》、参译《威廉姆斯血液学》获国家科技进步二等奖1项，教育部及湖北省科技进步一等奖2项
参考文献：
1.西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识（2018年版）. 中国肿瘤临床, 2018, 45(15): 763-768.
2.Evgenii Shumilov, et al. 2024 ASH. Abstract 464.
3.Imke E. Karste, et al. 2024 ASH. Abstract 399.
4.Philipp Berning, et al. 2024 ASH. Abstract 3070.
5.Yasmina I.M. Serroukh, et al. 2024 ASH. Abstract 749.
6.Kangjin Zhao, et al. 2024 ASH. Abstract 1689.
7.Yun Kyoung Tiger, et al. 2024 ASH. Abstract 3123.1.
8.Iyer SP, et al. Blood Adv. 2024 Jan 23;8(2):353-364.
编辑：Cassie
审校：Arya
排版：Baa
执行：Moly
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来源：灵科超声波
