摘要：成年人的神经元，到底能不能再生？这个问题科学界吵了很多年，哪怕就在还不远的2018年，就先后出现了两篇结论截然相反的论文，而它们又在之后因研究方法问题均被推翻。

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成年人的神经元，到底能不能再生？这个问题科学界吵了很多年，哪怕就在还不远的2018年，就先后出现了两篇结论截然相反的论文，而它们又在之后因研究方法问题均被推翻。

随着更新的测序技术的应用，这个问题终于有了一个确定的答案，就在2025年7月，，算是给出了成人神经发生的直接证据。

今天，《自然》杂志发表了来自伊利诺伊大学芝加哥分校科研团队的新论文，

研究者综合了多组学单细胞测序技术，对不同人群的近40万个海马细胞进行了分析。

研究者发现，成人海马的神经发生在阿尔茨海默病（AD）中失调，而认知能力堪比年轻人的“超级老人”，神经发生水平远超同龄人，这可能是抵御认知衰退的关键。

研究者首先进行了一项小规模实验，使用snRNA-seq与snATAC-seq结合机器学习算法，分析了8名认知正常、年龄在20-40岁的成年人的85977个海马细胞的测序数据，以便了解成人大脑神经发生的调控通路。

无监督聚类分析确定了12种细胞亚型，并绘制了从神经干细胞（NSC）→未成熟神经元→神经母细胞→成熟颗粒神经元的神经元发育轨迹。研究发现的基因调控网络与既往研究高度一致。

接下来，研究者分析了4个老年人群体的海马细胞，包括健康老年人（HA）、轻度或早期痴呆者（PCI）、AD患者（AD）、超级老人（SA）。超级老人指的是80岁以上，但认知水平与20-30岁年轻人相当的特殊个体。

研究者发现，AD组的神经母细胞和未成熟神经元数量显著减少，与其他组存在显著差异；AD组和PCI组NSC数量增加，暗示可能有代偿反应。

在分子水平上，研究者发现

染色质可及性差异（DAR）比转录组更敏感地反映认知衰退，

PCI组中已经能够观察到明显的神经母细胞和未成熟神经元染色质可及性下调，在AD组中进一步加剧。

下调的DAR主要与神经元结构维持、突触可塑性和神经元发育有关，提示这些功能的早期改变可能是认知衰退的分子信号。

我们可以得出一个初步的结论，神经发生障碍与认知衰退存在一定的联系，那么逆年龄而行、具有认知韧性的SA组，又有哪些独特的神经特征呢？

研究者分析发现，SA组的未成熟神经元数量显著增加，达到其他组别的约2-2.5倍，其DAR也具有显著的不同，如促进神经元存活与功能的

BDNF

和

CALB1

显著上调。研究者还发现，SA组的神经调控网络与健康年轻人存在一定的重叠，但具有自身的独特特征，说明认知韧性并非是单纯地衰老延缓了。

研究者进一步识别了维持海马认知完整性的分子信号，确认突触通讯和谷氨酸能信号的减弱是认知衰退的早期分子标志；SA组能维持增强的突触黏附和谷氨酸能信号，说明其认知优势可能来自突触完整性的维持。这些都有潜力作为干预靶点用于预防或延缓认知退化。

总结一下，本研究综合多组学单细胞测序，为成人神经发生提供了新的证据，并明确指出染色质可及性的变化是神经发生失调的主要原因。研究识别了认知衰退的分子特征和超级老人维持认知韧性的关键分子特征，这可能为AD等疾病提供新的治疗靶点。

参考资料：

[1]Disouky, A., Sanborn, M.A., Sabitha, K.R. et al. Human hippocampal neurogenesis in adulthood, ageing and Alzheimer’s disease. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10169-4

本文作者丨代丝雨

来源：奇点网