摘要：阿尔茨海默病（AD）一直是医学界难啃的“硬骨头”——这种会慢慢夺走记忆和认知能力的神经退行性疾病，目前还没有能有效阻止病情进展的治疗方法。但最近，温州医科大学吴伊丽教授团队与天津大学黄鹤教授团队的合作研究，给患者和家属带来了新希望：他们改造出一种能“生产丁酸”

阿尔茨海默病（AD）一直是医学界难啃的“硬骨头”——这种会慢慢夺走记忆和认知能力的神经退行性疾病，目前还没有能有效阻止病情进展的治疗方法。但最近，温州医科大学吴伊丽教授团队与天津大学黄鹤教授团队的合作研究，给患者和家属带来了新希望：他们改造出一种能“生产丁酸”的基因工程酵母菌J17，在AD模型小鼠身上成功缓解了认知障碍、减少了大脑里的“毒性斑块”，这项成果已发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上。

要理解J17的作用，得先搞懂AD的核心问题。AD患者大脑里会堆积一种叫β-淀粉样蛋白（Aβ）的“毒性垃圾”，这些垃圾是淀粉样前体蛋白（APP）被BACE1等酶“切碎”后产生的，越堆越多就会损伤神经细胞；同时，大脑里的“免疫清洁工”小胶质细胞会变得过度活跃，反而引发炎症，进一步加重神经伤害。更关键的是，研究发现AD患者和模型小鼠的血液、大脑里，一种叫“丁酸”的物质会明显减少——丁酸是肠道细菌发酵膳食纤维产生的短链脂肪酸，原本能保护肠道健康、抗炎，还能帮大脑维持正常功能，它的缺乏会让AD的各种问题雪上加霜。

为了补上这个“丁酸缺口”，团队把目光投向了酿酒酵母——他们通过基因改造，让酵母变成了一座“微型丁酸工厂”，也就是J17菌株。这种工程酵母作为益生菌进入肠道后，能持续产生丁酸，精准解决AD模型小鼠的“丁酸缺乏”问题。实验结果很让人惊喜：吃了J17的AD小鼠，血液和大脑里的丁酸水平很快恢复正常，原本糟糕的认知能力也有了明显改善——之前记不住迷宫路线、认不出熟悉环境的小鼠，慢慢能重新学习、记住信息，学习和记忆缺陷得到了缓解。

J17的作用远不止补丁酸。研究发现，它还能从源头减少Aβ“垃圾”的产生：通过抑制BACE1酶的活性，阻止APP蛋白被过度“切碎”，从而减少Aβ斑块的形成和毒性Aβ42的生成；同时，它能安抚过度活跃的小胶质细胞，让这些“清洁工”重新专注于清理大脑里的Aβ斑块，而不是乱发“炎症信号”，这样既减轻了神经炎症，又提高了Aβ的清除效率。除此之外，J17还能调节AD小鼠的肠道菌群，减少那些会产生炎症、伤害神经的代谢物，让肠道环境变得更健康——要知道，肠道和大脑息息相关，肠道健康了，也能反过来帮大脑对抗AD。

总的来说，J17菌株通过“补丁酸、减Aβ、调菌群、抗炎症”这几重作用，在AD模型小鼠身上全面缓解了相关症状，为AD治疗提供了一种新的思路。不过，目前这项研究还处于动物实验阶段，距离临床应用还有一段路要走。

免责声明：本文仅为科研成果科普分享，不构成任何医疗诊断、治疗建议或用药指导。阿尔茨海默病的诊断与治疗需在具备正规资质的医疗机构开展，具体方案需由神经科专业医师根据患者病情、身体状况等综合评估后制定。切勿依据本文信息自行判断病情或采取治疗措施，任何医疗决策前，请务必咨询相关领域专业医师，充分了解治疗的潜在风险与获益。

参考文献：

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4. 李明, 王芳. 短链脂肪酸丁酸在神经退行性疾病中的保护作用研究进展[J]. 生理科学进展, 2024, 55(3): 189-196.

5. 陈曦, 赵伟. 肠道菌群-肠-脑轴在阿尔茨海默病发病中的作用及干预策略[J]. 国际神经病学神经外科学杂志, 2025, 52(2): 103-108.

来源：综合科周医生