摘要：Citation: Di Frisco, M., Sanmamed, M. F., Ferrandez, J. M., et al. Emphysema as a prognostic factor in advanced NSCLC patients wit
17 November 2025
Emphysema as a prognostic factor in advanced NSCLC patients with COPD receiving immune checkpoint inhibitors
(Journal of Thoracic Oncology, IF: 20.8)
Citation: Di Frisco, M., Sanmamed, M. F., Ferrandez, J. M., et al. Emphysema as a prognostic factor in advanced NSCLC patients with COPD receiving immune checkpoint inhibitors. J. Thorac. Oncol. 2025. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.10.007Corresponding author: Juan P. de Torres, MD，Pulmonary Department, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain，Email: jpdetorres@unav.esBackground 背景
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and emphysema are independent risk factors for lung cancer development and have been independently associated with longer overall survival (OS) in non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs). However, their combined impact on prognosis remains unclear. This study evaluates emphysema as a prognostic factor in COPD patients with advanced NSCLC (aNSCLC) undergoing immunotherapy.
慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺气肿是肺癌发生的独立危险因素，并且有研究显示，在接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，二者各自与较长的总生存期（OS）独立相关。然而，它们对预后的综合影响尚不清楚。本研究评估了肺气肿在接受免疫治疗的COPD合并晚期NSCLC（aNSCLC）患者中的预后作用。
Methods 方法
This study included aNSCLC patients with COPD (defined by spirometry), treated with single-agent ICI as first or second-line treatment, from 2013 to 2024. Patients were classified based on visually detected emphysema on chest computed tomography (cCT).
本研究纳入了2013年至2024年间接受单药ICI作为一线或二线治疗的、患有COPD（经肺功能测定定义）的aNSCLC患者。根据胸部计算机断层扫描（cCT）视觉检测到的肺气肿对患者进行分类。
Results 结果
The study included 111 patients with COPD, of whom 77 had coexisting emphysema. Patients with COPD and emphysema had significantly longer OS compared to those without emphysema (17.3 vs. 8.5 months, p = 0.008), with a non-significant trend toward improved PFS (3.3 vs. 2.4 months, p = 0.641). Emphysema remained an independent factor of better OS in multivariate analysis (HR: 0.49; 95% CI: 0.30-0.81). Adverse event rates were similar regardless of emphysema status (p = 0.455).
该研究共纳入111名COPD患者，其中77名患者同时患有肺气肿。与不伴有肺气肿的患者相比，患有COPD和肺气肿的患者其OS显著更长（17.3个月 vs. 8.5个月，p = 0.008），无进展生存期（PFS）有改善趋势但未达到统计学显著性（3.3个月 vs. 2.4个月，p = 0.641）。在多变量分析中，肺气肿仍然是较好OS的独立影响因素（HR: 0.49; 95% CI: 0.30-0.81）。无论肺气肿状态如何，不良事件发生率相似（p = 0.455）。
Conclusions 结论
This study suggests that visually detected emphysema on cCT could be a potential prognostic marker in aNSCLC patients with COPD receiving ICIs. Further studies are required to confirm these findings.
本研究表明，在cCT上视觉检测到的肺气肿，可能成为接受ICIs治疗的COPD合并aNSCLC患者的一个潜在预后标志物。需要进一步的研究来证实这些发现。
AI解读
临床问题：慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺气肿是肺癌的独立危险因素。然而，近年研究发现，在接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者中，合并COPD或肺气肿可能与更好的生存结局相关，这被称为“悖论效应”。研究空白：既往研究大多单独考察COPD或肺气肿的影响，未能对同时患有COPD（经肺功能测定确诊）的患者进行细分，特别是区分是否合并影像学上的肺气肿。研究目的：本研究旨在明确肺气肿是否可以作为aNSCLC合并COPD患者接受ICI单药治疗的一个预后标志物。研究设计：多中心、回顾性观察性研究。研究对象：来自3个西班牙癌症中心，时间跨度为2013年3月至2024年12月。入组标准：确诊为aNSCLC（III/IV期）且经肺功能测定（FEV1/FVC 所有患者均接受ICI单药治疗（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等），作为一线或二线治疗。分组依据：根据基线胸部CT，通过视觉评估将患者分为两组：肺气肿组 (n=77)：CT显示存在肺气肿（根据Fleischner Society标准）。非肺气肿组 (n=34)：CT未显示肺气肿。评估指标：主要终点：总生存期（OS）。次要终点：无进展生存期（PFS）、免疫相关不良事件（irAEs）的发生率和严重程度。统计分析：使用Cox比例风险模型进行单变量和多变量分析，以确定影响OS的独立因素。基线特征：两组患者在年龄、性别、BMI、ECOG评分、病理类型、肿瘤分期、PD-L1表达水平、免疫治疗线数等方面均无显著差异，具有良好的可比性。唯一差异是肺气肿组中没有从未吸烟者。生存分析（核心发现）：12个月OS率：肺气肿组 61.7% vs 非肺气肿组 40.8%。24个月OS率：肺气肿组 41.0% vs 非肺气肿组 27.4%。总生存期（OS）：肺气肿组的中位OS显著长于非肺气肿组（17.3个月 vs. 8.5个月），风险比（HR）为0.52。多变量分析校正后，肺气肿仍是OS的独立有利预后因素（HR: 0.49; 95% CI: 0.30-0.81），意味着死亡风险降低了约51%。无进展生存期（PFS）：肺气肿组的中位PFS有延长趋势（3.3个月 vs. 2.4个月），但差异无统计学意义。安全性分析：两组之间的irAEs发生率和严重程度无显著差异，表明肺气肿带来的生存获益并未伴随更高的治疗风险。核心结论：本研究首次在经肺功能确诊的COPD患者中证实，CT影像学上的肺气肿是接受ICI治疗的aNSCLC患者的一个独立、积极的预后因素，与更长的总生存期相关。潜在机制探讨（假设）：作者引用既往研究提出可能解释：COPD和肺气肿患者的肿瘤免疫微环境（TIME）可能具有独特性，例如CD8+ T细胞更活跃、PD-1表达更高，或存在特定的巨噬细胞亚型。肺气肿可能诱导一种对ICI治疗更敏感的免疫状态，即“预激活”的免疫环境在解除PD-1/PD-L1抑制后能产生更强的抗肿瘤反应。临床意义：预后价值：对于aNSCLC合并COPD的患者，胸部CT评估肺气肿可能有助于更精确地预测免疫治疗的长期疗效。患者分层：强调了在未来的临床试验和真实世界研究中，对COPD患者进行表型细化（如区分肺气肿型）的重要性。研究局限性：回顾性研究设计，可能存在选择偏倚。样本量相对较小。缺乏对肿瘤免疫微环境的直接分析来验证机制假设。未来展望：本研究是“假设生成性”的，呼吁进行前瞻性研究以及更深入的机制探索来证实这一发现。简而言之，这篇文献的核心信息是：对于同时患有COPD和晚期肺癌的患者，如果他们的CT检查显示有肺气肿，那么他们从免疫治疗中获得的生存益处可能会显著优于那些没有肺气肿的COPD患者。 这为临床医生提供了一个简单易得的影像学标志物，用于评估这类患者的预后。
来源：医学顾事
