抗雌激素治疗对卵巢癌无效？美国科学家发现，关键在p53基因突变

摘要：很多卵巢癌患者可能都有过这样的困惑：明明检查显示肿瘤细胞带着“雌激素受体”，医生也据此用了抗雌激素治疗——要知道这种疗法在激素依赖型乳腺癌上效果通常不错，可到自己身上却没什么用，病情还很快复发。这到底是哪里出了问题？最近美国的一项研究终于解开了这个谜团，还为后

很多卵巢癌患者可能都有过这样的困惑：明明检查显示肿瘤细胞带着“雌激素受体”，医生也据此用了抗雌激素治疗——要知道这种疗法在激素依赖型乳腺癌上效果通常不错，可到自己身上却没什么用，病情还很快复发。这到底是哪里出了问题？最近美国的一项研究终于解开了这个谜团，还为后续治疗打开了新大门！

研究团队发现，问题的关键很可能藏在一个叫p53的基因里。尤其是在“高级别浆液性卵巢癌”这种常见类型中，足足96%的患者都携带p53突变，这个突变就像给抗雌激素治疗设下的“绊脚石”。咱们先搞懂正常情况：雌激素会通过受体给细胞发信号，让细胞活动、分裂，而抗雌激素药的作用，就是“挡住”这个信号，不让肿瘤趁机生长。可一旦p53发生突变，它就会跑去“缠住”雌激素受体，把原本规律的信号搅得一团乱。这样一来，就算用了抗雌激素药，受体也没法按预期“听话”，治疗自然就打了折扣。

找到症结后，研究人员很快找到了突破口——一种叫rezatapopt的新药。这种药能让特定类型的p53突变（比如Y220C突变）恢复接近正常的形态。更关键的是，当把rezatapopt和抗雌激素药一起使用时，那些原本对药物毫无反应的肿瘤细胞，突然变得“听话”了，重新对药物敏感起来。简单说就是，只要让突变的p53“回归正轨”，抗雌激素药就能重新发挥作用！好消息是，rezatapopt已经在美国部分机构进入临床试验阶段，如果后续验证顺利，这种联合疗法说不定很快就能帮到患者。

而且这项研究的意义远不止于卵巢癌。像乳腺癌这类激素依赖型肿瘤中，p53突变也很常见，所以这个发现还可能解释，为啥有些乳腺癌患者的内分泌治疗效果不理想——或许也是p53突变在“搞鬼”。